大鼠四血管阻斷法（4-VO）誘導(dǎo)腦缺血模型
發(fā)布時(shí)間：
2021-06-11
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中風(fēng)和腦缺血模型
在中風(fēng)這種疾病中，主要癥狀為流向大腦的血液不足導(dǎo)致細(xì)胞死亡。中風(fēng)分為兩大類：缺血性（腦缺血）和出血性（蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血）。腦缺血是指沒有足夠的腦血流滿足代謝需要，導(dǎo)致腦缺氧，從而導(dǎo)致腦梗死/缺血性中風(fēng)。缺血有兩種類型：局限于大腦特定區(qū)域的局灶性缺血；以及全腦缺血，包括腦組織的廣泛區(qū)域。大約87%的中風(fēng)是缺血性的，其余是出血性的。
吉妮歐生物目前已經(jīng)開發(fā)了多種動(dòng)物中風(fēng)模型，目的是確定腦缺血的作用機(jī)制并開發(fā)用于中風(fēng)治療的新藥物。大多數(shù)中風(fēng)實(shí)驗(yàn)都使用小型動(dòng)物（例如小鼠，大鼠，兔子），因?yàn)樗鼈儽却笮蛣?dòng)物具有明顯的優(yōu)勢：從倫理的角度來看，成本更低，可接受性更高。其中，大鼠是最常用的動(dòng)物之一：與人的腦血管和生理特性相似，適合的腦尺寸小，易于進(jìn)行可重復(fù)的研究。
大鼠四血管阻斷法（4-VO）誘導(dǎo)腦缺血模型
四血管阻斷（4-VO）大鼠模型已被廣泛用于研究短暫整體缺血后的腦損傷機(jī)制，該機(jī)制可模擬人心臟驟停的病理狀況。4-VO是由兩個(gè)椎動(dòng)脈的永久結(jié)扎和兩個(gè)頸總動(dòng)脈的臨時(shí)結(jié)扎產(chǎn)生的。該模型引起短暫性前腦缺血，因?yàn)楹竽X的血液供應(yīng)保持相對完整。這樣的操作會導(dǎo)致急性且可逆的前腦缺血，并在大鼠腦部造成持續(xù)的神經(jīng)元損害，這種損害足夠明顯且足以用相對較低的成本進(jìn)行生理監(jiān)測和維持。
4-VO大鼠模型的特征
·大鼠的四支血管閉塞模型可誘發(fā)短暫的前腦缺血，在臨床情況下類似于心臟驟停。
·在4-VO模型中，存在選擇性的神經(jīng)元死亡。星形膠質(zhì)細(xì)胞肥大，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活。周圍的免疫細(xì)胞沒有滲入腦實(shí)質(zhì)。神經(jīng)細(xì)胞死亡被延遲并在24小時(shí)到7天的時(shí)間內(nèi)成熟。
·4-VO模型是研究全腦缺血后觀察到的神經(jīng)細(xì)胞延遲死亡的異常模式的有用模型，也可以用作測試藥物神經(jīng)保護(hù)活性的模型。
為了研究中風(fēng)的潛在神經(jīng)保護(hù)藥和治療劑，吉妮歐生物提供了一系列行為測試，行為恢復(fù)測試和組織學(xué)評估，包括但不限于：
·行為測試（例如運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知，社交行為）
·腦血流和血管成像（經(jīng)顱激光多普勒）
·梗死體積測量（磁共振成像（MRI），氯化四氮唑（TTC））
·組織學(xué)（腦組織的H＆E染色）
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