臨床前CRO服務
細胞免疫治療研發(fā)平臺
服務概述
1.細胞免疫及其治療作用
人體免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細胞以及免疫分子組成,與腫瘤、傳染性疾病、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。細胞免疫就是免疫細胞通過直接參與和分泌免疫活性物質(zhì)(抗體、補體、干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等)殺傷腫瘤及病原微生物,但當免疫細胞缺乏或自身機能障礙,也會導致機體發(fā)生自身免疫性疾病。利用各種免疫細胞或免疫相關性細胞治療腫瘤、傳染性疾病以及自身免疫性疾病,是近年來生物醫(yī)學研究應用的熱門領域。
免疫細胞治療是指利用人體自身或供者來源的免疫細胞,經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增或活化,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),激發(fā)或增強機體的免疫功能,從而清除腫瘤細胞、病原體或病毒感染等異常細胞的治療方法。
2.免疫細胞療法
于臨床治療的免疫細胞主要有樹突狀細胞(DC)、自然殺傷細胞(NK)、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)和TIL細胞療法。
2.1樹突狀細胞(DC)療法
DC是一種高效殺傷活性的異質(zhì)性細胞群,廣泛分布于除腦以外的全身各臟器,但其量僅占外周血單核細胞的1%以下。不同譜系的DC具有不同功能,人體內(nèi)存在骨髓起源和淋巴組織起源兩種功能及性質(zhì)不同的DC。前者為大多數(shù)DC的來源,由骨髓CD34 +細胞分化而來,與單核吞噬細胞系統(tǒng)有關,分布廣;后者由胸腺中分離的前體細胞發(fā)育而來,低表達CD34 ,分布于胸腺髓質(zhì)、脾、淋巴結的T細胞分布區(qū)。與CIK細胞聯(lián)用,具有協(xié)同抗腫瘤作用。
DC療法是通過樹突細胞呈遞抗原的能力,在人體內(nèi)激活殺傷T細胞,來殺死癌細胞。并且樹突細胞疫苗是使用患者自身體細胞,從外周血液提取單核細胞進行培養(yǎng)催熟成為DC細胞,再向DC細胞內(nèi)植入癌抗原,制成疫苗注射給患者。
2.2 自然殺傷細胞(NK)療法
NK是機體固有免疫系統(tǒng)的一種效應淋巴細胞,由骨髓造血干細胞發(fā)育分化而來,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關,在某些情況下還參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生,靶細胞主要有某些腫瘤細胞、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、生蒔。
2.3淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)療法
LAK是NK細胞或T細胞體外培養(yǎng)時在高劑量IL-2等細胞因子誘導下形成的能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞,不是一個獨立的淋巴群或亞群,具有廣譜抗瘤作用,尤其是與白細胞介素-2 (IL-2 )合用時的效果較好。
2.4嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)
CAR-T是將T細胞受體基因和抗CD19抗體基因嵌合,轉(zhuǎn)染至T細胞,在體外擴增后回輸給患者來治療B淋巴細胞血液惡性腫瘤的新型靶向治療方法。經(jīng)過因改造后的CAR-T細胞表面具有特異性位點,可以識別B淋巴細胞血液惡性腫瘤中B細胞表面的CD19抗原。CD19 抗原的持續(xù)刺激可使CAR-T不斷增殖活化,有效殺傷腫瘤細胞。
2.5 TILs細胞療法
TIL,全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes,是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細胞,包括T細胞及NK細胞等。這些細胞是機體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細胞后調(diào)動免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部,對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達腫瘤內(nèi)部后,通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外,TIL還能調(diào)節(jié)機體免疫功能,提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。和CAR-T一樣,TILs屬于過繼性免疫治療的一種,但是這是一種趕超CAR-T的新型實體瘤T細胞療法。
不同的細胞療法有不同的適應癥范圍,研究不同的細胞療法,就需要不同的細胞腫瘤模型,本司有完善的細胞庫和動物房,可提供不同癌種的免疫缺陷小鼠模型(實體瘤(黑色素瘤等)和非實體瘤(白血病等)),可為客戶的產(chǎn)品(免疫細胞)提供相應的藥效評價體系。
服務內(nèi)容
根據(jù)客戶的要求選擇不同癌種和細胞系,構建相應的小鼠腫瘤模型,對產(chǎn)品(客戶的提供的免疫細胞)的藥物進行評價。
服務流程
-
1)制備原代免疫細胞(客戶提供);
2)構建小鼠腫瘤模型;
3)尾靜脈注射免疫細胞給藥;
4)藥效評價(實體瘤(測腫瘤大小),非實驗瘤(活體成像));
5)一些免疫指標的檢測。
服務優(yōu)勢
- 1.本司有自己的細胞庫,有多種人源癌細胞可供客戶選擇,客戶可選擇一種或多種進行研究,研究該療法對不同癌種中的作用;
2.本司也有自己的動物房,可同時容納1000-2000籠的小鼠,可保證即時有效的完成實驗。
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