臨床前CRO服務
腫瘤免疫疫苗研發平臺
服務概述
腫瘤基因組富含大量的基因突變,惡性程度越高,突變越多。大量的基因突變必然會導致腫瘤細胞表面出現突變的蛋白質,對于機體免疫系統來說,它們就是外來抗原。當無法引發有效的免疫應答時,原因可能是這些異常蛋白表達量不足以引發免疫反應。
那么合理的思路就是找出這種異常蛋白,并且在體外擴增這種異常蛋白(抗原),也就是治療性腫瘤疫苗,然后用它來刺激機體免疫。
在免疫應答過程中MHC參與抗原的識別和提呈。如果與MHC蛋白結合的抗原,能夠被T細胞識別,則T細胞就會對含有這種抗原的任何細胞產生攻擊,從而達到治療目的。
而與MHC蛋白結合的抗原只是一個短的多肽(10-20個氨基酸),如何確定這個與MHC蛋白結合的多肽或多個與MHC蛋白結合的多肽組合,并且能引發有效的免疫應答,是疫苗研發過程中的重點,本司可根據客戶提供的靶點信息,利用生信分析的技術,分析和預測哪些多肽可能與MHC蛋白結合,再通過動物模型進行藥篩實驗,篩選出有效的多肽或多肽組合。
服務內容
本司可根據客戶提供的靶點信息,利用生信分析的技術,分析和預測哪些多肽可能與MHC蛋白結合,再通過動物模型進行藥篩實驗,篩選出有效的多肽(mRNA)或多肽組合。
服務流程
1. 可根據客戶提供的靶點信息(異常蛋白,如WT1),利用生信分析的技術,分析和預測哪些多肽可能與MHC蛋白結合;或客戶已經確定了要研究的多肽。
2. 體外制備疫苗(mRNA或多肽);
3. 人源異常蛋白基因的過表達小鼠癌細胞的穩轉株構建:根據客戶要研究的疾病,選擇小鼠癌細胞(如4T1、CT26和MFC等),同時包裝人源異常蛋白基因過表達慢病毒(帶puro抗性),慢病毒感染目標小鼠癌細胞,puro藥篩得到穩轉株。
4. 腫瘤疫苗藥篩小鼠動物模型
4.1 預防型
1)根據小鼠癌細胞的來源選擇相應的小鼠品系,注射細胞前3-4周將制備好的疫苗注射進小鼠(一周一次或一周兩次),末次注射后一周將適量的細胞通過皮下注射方式注射到小鼠皮下;
2)觀察出瘤和腫瘤生長情況,腫瘤長到一定大小后,處死小鼠;
3)其它免疫檢測。
4.2 治療型
1)根據小鼠癌細胞的來源選擇相應的小鼠品系,將適量的細胞通過皮下注射方式注射到小鼠皮下;
2)小鼠出瘤后并長到一定大小后,將制備好的疫苗注射進小鼠(一周一次或一周兩次),共注射3-5次;
3)觀察腫瘤生長情況,腫瘤長到一定大小后,處死小鼠;
其它免疫檢測。
服務優勢
1. 建有獨立的生信分析平臺,可為客戶進行靶點和疫苗的分析。
2. 細胞庫資源豐富,有多種不同癌種的小鼠癌細胞可供客戶選擇,客戶可選擇一種或多種進行研究,研究該靶點在不同癌種中的作用;
3. 建有SPF級動物實驗中心,可同時容納1000-2000籠的小鼠,可保證即時有效的完成實驗。
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