大鼠四血管阻斷法(4-VO)誘導(dǎo)腦缺血模型
發(fā)布時間:
2021-06-11
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中風(fēng)和腦缺血模型
在中風(fēng)這種疾病中,主要癥狀為流向大腦的血液不足導(dǎo)致細胞死亡。中風(fēng)分為兩大類:缺血性(腦缺血)和出血性(蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血)。腦缺血是指沒有足夠的腦血流滿足代謝需要,導(dǎo)致腦缺氧,從而導(dǎo)致腦梗死/缺血性中風(fēng)。缺血有兩種類型:局限于大腦特定區(qū)域的局灶性缺血;以及全腦缺血,包括腦組織的廣泛區(qū)域。大約87%的中風(fēng)是缺血性的,其余是出血性的。
吉妮歐生物目前已經(jīng)開發(fā)了多種動物中風(fēng)模型,目的是確定腦缺血的作用機制并開發(fā)用于中風(fēng)治療的新藥物。大多數(shù)中風(fēng)實驗都使用小型動物(例如小鼠,大鼠,兔子),因為它們比大型動物具有明顯的優(yōu)勢:從倫理的角度來看,成本更低,可接受性更高。其中,大鼠是最常用的動物之一:與人的腦血管和生理特性相似,適合的腦尺寸小,易于進行可重復(fù)的研究。
大鼠四血管阻斷法(4-VO)誘導(dǎo)腦缺血模型
四血管阻斷(4-VO)大鼠模型已被廣泛用于研究短暫整體缺血后的腦損傷機制,該機制可模擬人心臟驟停的病理狀況。4-VO是由兩個椎動脈的永久結(jié)扎和兩個頸總動脈的臨時結(jié)扎產(chǎn)生的。該模型引起短暫性前腦缺血,因為后腦的血液供應(yīng)保持相對完整。這樣的操作會導(dǎo)致急性且可逆的前腦缺血,并在大鼠腦部造成持續(xù)的神經(jīng)元損害,這種損害足夠明顯且足以用相對較低的成本進行生理監(jiān)測和維持。
4-VO大鼠模型的特征
·大鼠的四支血管閉塞模型可誘發(fā)短暫的前腦缺血,在臨床情況下類似于心臟驟停。
·在4-VO模型中,存在選擇性的神經(jīng)元死亡。星形膠質(zhì)細胞肥大,小膠質(zhì)細胞被激活。周圍的免疫細胞沒有滲入腦實質(zhì)。神經(jīng)細胞死亡被延遲并在24小時到7天的時間內(nèi)成熟。
·4-VO模型是研究全腦缺血后觀察到的神經(jīng)細胞延遲死亡的異常模式的有用模型,也可以用作測試藥物神經(jīng)保護活性的模型。
為了研究中風(fēng)的潛在神經(jīng)保護藥和治療劑,吉妮歐生物提供了一系列行為測試,行為恢復(fù)測試和組織學(xué)評估,包括但不限于:
·腦血流和血管成像(經(jīng)顱激光多普勒)
·梗死體積測量(磁共振成像(MRI),氯化四氮唑(TTC))
·組織學(xué)(腦組織的H&E染色)
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