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大鼠四血管阻斷法(4-VO)誘導(dǎo)腦缺血模型

吉妮歐
吉妮歐

中風(fēng)和腦缺血模型 在中風(fēng)這種疾病中,主要癥狀為流向大腦的血液不足導(dǎo)致細(xì)胞死亡。中風(fēng)分為兩大類:缺血性(腦缺血)和出血性(蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血)。腦缺血是指沒有足夠的腦血流滿足代謝需要,導(dǎo)致腦缺氧,從而導(dǎo)致腦梗死/缺血性中風(fēng)。缺血有兩種類型:局限于大腦特定區(qū)域的局灶性缺血;以及全腦缺血,包括腦組織的廣泛區(qū)域。大約87%的中風(fēng)是缺血性的,其余是出血性的。 吉妮歐生物目前已經(jīng)開發(fā)了多種動(dòng)物中風(fēng)模型,目的是確定腦缺血的作用機(jī)制并開發(fā)用于中風(fēng)治療的新藥物。大多數(shù)中風(fēng)實(shí)驗(yàn)都使用小型動(dòng)物(例如小鼠,大鼠,兔子),因?yàn)樗鼈儽却笮蛣?dòng)物具有明顯的優(yōu)勢(shì):從倫理的角度來(lái)看,成本更低,可接受性更高。其中,大鼠是最常用的動(dòng)物之一:與人的腦血管和生理特性相似,適合的腦尺寸小,易于進(jìn)行可重復(fù)的研究。 大鼠四血管阻斷法(4-VO)誘導(dǎo)腦缺血模型 四血管阻斷(4-VO)大鼠模型已被廣泛用于研究短暫整體缺血后的腦損傷機(jī)制,該機(jī)制可模擬人心臟驟停的病理狀況。4-VO是由兩個(gè)椎動(dòng)脈的永久結(jié)扎和兩個(gè)頸總動(dòng)脈的臨時(shí)結(jié)扎產(chǎn)生的。該模型引起短暫性前腦缺血,因?yàn)楹竽X的血液供應(yīng)保持相對(duì)完整。這樣的操作會(huì)導(dǎo)致急性且可逆的前腦缺血,并在大鼠腦部造成持續(xù)的神經(jīng)元損害,這種損害足夠明顯且足以用相對(duì)較低的成本進(jìn)行生理監(jiān)測(cè)和維持。 ? 4-VO大鼠模型的特征 ·大鼠的四支血管閉塞模型可誘發(fā)短暫的前腦缺血,在臨床情況下類似于心臟驟停。 ·在4-VO模型中,存在選擇性的神經(jīng)元死亡。星形膠質(zhì)細(xì)胞肥大,小膠質(zhì)細(xì)胞被激活。周圍的免疫細(xì)胞沒有滲入腦實(shí)質(zhì)。神經(jīng)細(xì)胞死亡被延遲并在24小時(shí)到7天的時(shí)間內(nèi)成熟。 ·4-VO模型是研究全腦缺血后觀察到的神經(jīng)細(xì)胞延遲死亡的異常模式的有用模型,也可以用作測(cè)試藥物神經(jīng)保護(hù)活性的模型。 為了研究中風(fēng)的潛在神經(jīng)保護(hù)藥和治療劑,吉妮歐生物提供了一系列行為測(cè)試,行為恢復(fù)測(cè)試和組織學(xué)評(píng)估,包括但不限于: ·行為測(cè)試(例如運(yùn)動(dòng)功能,認(rèn)知,社交行為) ·腦血流和血管成像(經(jīng)顱激光多普勒) ·梗死體積測(cè)量(磁共振成像(MRI),氯化四氮唑(TTC)) ·組織學(xué)(腦組織的H&E染色)


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