從HBV小鼠動物模型實驗全面了解乙肝新型免疫療法一領域藥研特點
發布時間：
2022-03-01
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和預防性乙肝疫苗不同，研發治療性疫苗的目的是用于治療而不是預防HBV感染。治療性疫苗的作用機制是誘導CD4+和CD8+T細胞反應。
乙肝新型免疫療法前瞻，通過新藥T101，全面了解這一領域藥研特點
今年以來，國內已有一款治療性疫苗T101暫停臨床開發。T101是一種病毒載體疫苗，是TG1050的有效對應物。TG1050（T101）是法國TRANSGENE公司和我國天士力創世杰公司合作開發的治療性乙肝疫苗項目。
從藥物設計特點看，TG1050是一種由三種HBV抗原組成的免疫治療性疫苗，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗原（HBcAg）以及聚合酶。從臨床前HBV小鼠動物模型實驗看，當注射T1050到HBV感染小鼠模型后，1050可以誘導HBV特異性T細胞反應，并導致HBVDNA和HBsAg水平的顯著下降！
以上這些抗病毒作用還在注射1050后的持續長達1年。
因此，TG1050在早期動物實驗中，初步證明具有良好療效。該治療性疫苗進入第1期在慢性乙肝受試者中進行的臨床研究，無論單次還是多次劑量給予T101，乙肝受試者均表現良好安全性和耐受性，并且相較于基線HBsAg有所下降，隨后進入第2期評價T101+核苷類藥物治療慢性乙肝的臨床研究；
在這項2期研究中，研究人員重點關注T101有效性，結果表明，T101+核苷類藥物組與單獨使用核苷類藥物組的HBsAg相較于基線下降之間的差異沒有統計學意義，簡單地講，就是這款病毒載體疫苗聯合核苷類藥物對乙肝表面抗原水平的影響非常有限！這種組合療法和現有核苷類對HBsAg的影響差異不大。因此，T101的后續研究已暫停。
另一款在研的乙肝病毒載體疫苗是AIC649，已有較長時間未更新HBV臨床開發進展（AIC649已轉向其他疾病藥物開發）。TG1050和AIC649具有相似的開發特點，并且它們都在感染HBV動物模型中得到了積極試驗數據，所以，之前也曾經提及，新藥研發存在許多不確定性，很多化合物在早期動物實驗中得到了理想積極的數據，并不表示在進入人體臨床試驗時，也同樣證明其兼具安全性和有效性優勢！
吉妮歐結語：治療性乙肝疫苗可以歸類為新型乙肝免疫療法，這一類新藥開發和新型免疫調節劑略有區別。
全球在長久以來的科學研究中發現，DNA疫苗具有良好的安全性特征，可以重復使用或與病毒載體結合使用。開發治療性乙肝疫苗又可以細分成DNA疫苗、病毒載體疫苗（TG101）、HBsAg-HBcAg復合疫苗、HBcAg疫苗和HBsAg-preS疫苗，全球正在開發或已終止的乙肝新藥項目多數可以從中找到。
正如開篇介紹，開發治療性乙肝疫苗的目的是誘導CD4+和CD8+T細胞反應，激活體液免疫。到目前為止，在這方面做得比較好的就是病毒載體疫苗，像是T101第1期臨床研究結論，就指向它能夠激活特定的T細胞反應。
和其他在研乙肝創新藥的開發進程相似，治療性乙肝疫苗也很難實現單一療法功能性治愈HBV，目前這一大類候選藥物也需要聯合核苷類藥物以期望實現更高目標！
延伸閱讀：什么是病毒載體疫苗？
它主要生成抗原的遺傳物質，再利用載體運送到人體，隨后讓人體的細胞生成相應抗原來激活機體免疫反應。這種技術的好處是它是在模擬真正的病毒進入機體的復制方式，但它在進入機體之后只會復制出大量抗原，而這些抗原又會刺激機體產生強大的免疫反應！因此，這種新技術運送的不是真正的病毒，因此不存在任何致病性，這就是上面提到這一類新藥研發具備良好安全性的理由。
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