吉妮歐生物非人靈長(zhǎng)類大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）疾病模型助力賦能新藥研發(fā)

發(fā)布時(shí)間：

2024-11-15

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吉妮歐生物

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吉妮歐生物非人靈長(zhǎng)類大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）疾病模型助力賦能新藥研發(fā)

腦卒中是我國(guó)人民群眾生命健康的“頭號(hào)殺手”，俗稱“中風(fēng)”。其發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高，可導(dǎo)致肢體癱瘓、言語(yǔ)障礙、吞咽困難、認(rèn)知障礙、精神抑郁等癥狀。

近年來(lái)，腦卒中發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在我國(guó)二級(jí)以上醫(yī)院住院患者疾病診斷數(shù)量中，腦卒中位居首位，也是導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的前三位病種之一。

我國(guó)每年有220萬(wàn)人因腦卒中致殘

根據(jù)《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告（2023）》，我國(guó)40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)患人數(shù)達(dá)1242萬(wàn)，且發(fā)病人群呈年輕化。

我國(guó)平均每10秒就有1人初發(fā)或復(fù)發(fā)腦卒中，每28秒就有1人因腦卒中離世；幸存者中，約75%留下后遺癥、40%重度殘疾，病患家庭將因此蒙受巨大的經(jīng)濟(jì)損失和身心痛苦。

腦卒中包括缺血性卒中和出血性卒中。其中，缺血性腦卒中的發(fā)病率約占腦卒中總數(shù)的80%。

由于臨床研究的諸多限制，為了更深入地理解腦缺血的發(fā)病機(jī)制并評(píng)估各種藥物的療效，需要建立一個(gè)與人類腦缺血和缺氧損傷機(jī)制及臨床表現(xiàn)相似的動(dòng)物模型，以便開發(fā)相應(yīng)的治療方法。

動(dòng)物模型在研究腦卒中的發(fā)病機(jī)制和開發(fā)新治療方法中扮演著重要角色

大腦動(dòng)脈（MCA）是腦卒中常見(jiàn)的發(fā)病部位，因此MCAO動(dòng)物模型被國(guó)際廣泛認(rèn)可為局灶性腦缺血的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型，其致病機(jī)理與人類的腦缺血癥狀相似。

根據(jù)不同腦卒中動(dòng)物模型的優(yōu)缺點(diǎn)，可選擇性合適的動(dòng)物模型模擬不同類型的腦卒中病變。

相比于其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，NHPs的腦結(jié)構(gòu)、遺傳、生理、行為、代謝、發(fā)育及認(rèn)知功能等與人類高度相似，是比較理想的建模動(dòng)物；能更好地復(fù)制人類疾病，特別是神經(jīng)性疾病特征。

非人靈長(zhǎng)類有復(fù)雜的認(rèn)知和社會(huì)行為，對(duì)于客觀評(píng)價(jià)情感和社會(huì)認(rèn)知、記憶能力和精細(xì)運(yùn)動(dòng)等腦疾病相關(guān)核心行為指標(biāo)尤為重要。

大腦中動(dòng)脈阻塞食蟹猴模型

模型制備

采用翼點(diǎn)入路法，可選擇性制備閉塞不同節(jié)段(M1蝶骨、M2島葉、M3島蓋、M4皮層）的MCAO食蟹猴模型，造模后動(dòng)物即可出現(xiàn)典型的對(duì)側(cè)偏癱癥狀，符合臨床疾病特征。sMCAO食蟹猴模型制備成模率在90%以上。

模型優(yōu)勢(shì)

翼點(diǎn)入路法是利用大腦的自然腔隙到達(dá)MCA及其主要分支，不傷及周圍正常腦組織，能夠較好地模擬腦梗死的發(fā)病機(jī)制，重復(fù)性好、成模率高、術(shù)后并發(fā)癥少且動(dòng)物福利好。

為了滿足對(duì)MCA研究的需求，吉妮歐生物通過(guò)整合優(yōu)勢(shì)資源、結(jié)合經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的設(shè)施設(shè)備，可提供多種NHP模型，助力研究靶點(diǎn)藥物開發(fā)進(jìn)程，可為客戶的臨床前藥物探索提供更加可靠的數(shù)據(jù)支持，更好地評(píng)估候選藥物的療效和安全性。