闡述和比較了AS 研 究中常用動物模型及其特點 動脈粥樣硬化實驗動物模型及方法研究進展
發(fā)布時間：
2022-05-18
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摘要∶動脈粥樣硬化（AS）是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS 的復雜性及機制的主要工具。一般來說，AS動物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成，再引入誘發(fā)血管鈣化、誘導免疫炎癥、機械損傷動脈或改造相關基因等手段來構建。常選用的動物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型豬。
不同的 AS動物模型在建模方法、動物模型和周期方面各有特點。本文闡述和比較了AS 研究中常用動物模型及其特點，為 AS的研究提供參考。
關鍵詞∶動脈粥樣硬化;造模方法;實驗動物;
動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種慢性炎癥性血管疾病，是許多心血管病的基礎，例如冠心病、動脈疾病、急性心肌梗死等。2020年中國心血管健康與疾病報告推算
中國約3.30億人患心血管病，其患病率一直持續(xù)升高，其死亡率位列各疾病之首。AS致
病因素包括遺傳、年齡、飲食習慣、高血糖、高血脂和高血壓等。2016年中國大約有240 萬人死于 AS，占心血管疾病死亡人數(shù)的61% ，占所有死亡人數(shù)的25%P1。2020年在全球30~79歲人群中。約有19.4億人患有AS不同發(fā)展時期的病癥，AS 已嚴重影響著人類的健康P。
AS病變由輕到重有6型∶I型是最初的病變，動脈內膜適應性增厚，大量脂蛋白誘導內膜巨噬細胞增多并形成充滿脂滴的巨噬泡沫細胞-51。II型病變主要包括脂肪條紋，肉眼可見動脈內膜表面的黃色條紋、斑塊或斑點。Ⅲ型病變也稱為中間病變、過潔性病變和 AS前病變，在動脈內膜適應性增厚的平滑肌細胞層之間形成脂質池。IV型病變細胞外脂質積聚形成脂核（脂質核心），脂質核心引起了嚴重的內膜紊亂，使動脈壁增厚，內膜平滑肌細胞和深層內膜的細胞間基質排列分散等。V型病變有明顯的新纖維結縮組織形成，中膜平滑肌細胞排列紊亂、數(shù)量減少，動脈出現(xiàn)不同程度的狹窄。VI型病變是復雜病變，在IV型和V型病變的基礎上出現(xiàn)病變斑塊表面的破裂、血腫或出血以及血栓沉積等。
目前，構建 AS 實驗動物模型主要通過高膽固醇、高脂肪飲食誘導形成，但與人類相比，病變并不完全一致。在大多數(shù)AS 實驗動物模型中，動物并不總是按照人們預想的那樣，發(fā)展形成斑塊破裂、心肌梗死和猝死等并發(fā)癥。理想的AS模型應與人體病變相似，且能應用于相關醫(yī)藥研究中。所以構建一種與人類發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)相似或接近的動物模型是探究 AS發(fā)病機制和研發(fā)有效治療藥物的關鍵。1.動物用作 AS模型的動物須易于獲得，能以合理的成本維護，容易處理并具有明確的遺傳特征。此外;動物最好在食用與人類相似的飲食后能自發(fā)發(fā)生病變。目前，常用于建立AS模型的動物包括大鼠、小鼠、豚飄、小型豬和家兔等，各有其優(yōu)缺點。
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