闡述和比較了AS 研究中常用動物模型及其特點動脈粥樣硬化實驗動物模型及方法研究進展

發(fā)布時間：

2022-05-18

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動脈粥樣硬化（AS）是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS 的復雜性及機制的主要工具。一般來說，AS動物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成，再引入誘發(fā)血管鈣化、誘導免疫炎癥、機械損傷動脈或改造相關(guān)基因等手段來構(gòu)建

　　摘要∶動脈粥樣硬化（AS）是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS 的復雜性及機制的主要工具。一般來說，AS動物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成，再引入誘發(fā)血管鈣化、誘導免疫炎癥、機械損傷動脈或改造相關(guān)基因等手段來構(gòu)建。常選用的動物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型豬。
　　不同的 AS動物模型在建模方法、動物模型和周期方面各有特點。本文闡述和比較了AS 研究中常用動物模型及其特點，為 AS的研究提供參考。
　　關(guān)鍵詞∶動脈粥樣硬化;造模方法;實驗動物;
　　動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種慢性炎癥性血管疾病，是許多心血管病的基礎(chǔ)，例如冠心病、動脈疾病、急性心肌梗死等。2020年中國心血管健康與疾病報告推算
　　中國約3.30億人患心血管病，其患病率一直持續(xù)升高，其死亡率位列各疾病之首。AS致
　　病因素包括遺傳、年齡、飲食習慣、高血糖、高血脂和高血壓等。2016年中國大約有240 萬人死于 AS，占心血管疾病死亡人數(shù)的61% ，占所有死亡人數(shù)的25%P1。2020年在全球30~79歲人群中。約有19.4億人患有AS不同發(fā)展時期的病癥，AS 已嚴重影響著人類的健康P。
　　AS病變由輕到重有6型∶I型是最初的病變，動脈內(nèi)膜適應(yīng)性增厚，大量脂蛋白誘導內(nèi)膜巨噬細胞增多并形成充滿脂滴的巨噬泡沫細胞-51。II型病變主要包括脂肪條紋，肉眼可見動脈內(nèi)膜表面的黃色條紋、斑塊或斑點。Ⅲ型病變也稱為中間病變、過潔性病變和 AS前病變，在動脈內(nèi)膜適應(yīng)性增厚的平滑肌細胞層之間形成脂質(zhì)池。IV型病變細胞外脂質(zhì)積聚形成脂核（脂質(zhì)核心），脂質(zhì)核心引起了嚴重的內(nèi)膜紊亂，使動脈壁增厚，內(nèi)膜平滑肌細胞和深層內(nèi)膜的細胞間基質(zhì)排列分散等。V型病變有明顯的新纖維結(jié)縮組織形成，中膜平滑肌細胞排列紊亂、數(shù)量減少，動脈出現(xiàn)不同程度的狹窄。VI型病變是復雜病變，在IV型和V型病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)病變斑塊表面的破裂、血腫或出血以及血栓沉積等。
　　目前，構(gòu)建 AS 實驗動物模型主要通過高膽固醇、高脂肪飲食誘導形成，但與人類相比，病變并不完全一致。在大多數(shù)AS 實驗動物模型中，動物并不總是按照人們預想的那樣，發(fā)展形成斑塊破裂、心肌梗死和猝死等并發(fā)癥。理想的AS模型應(yīng)與人體病變相似，且能應(yīng)用于相關(guān)醫(yī)藥研究中。所以構(gòu)建一種與人類發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)相似或接近的動物模型是探究 AS發(fā)病機制和研發(fā)有效治療藥物的關(guān)鍵。1.動物用作 AS模型的動物須易于獲得，能以合理的成本維護，容易處理并具有明確的遺傳特征。此外;動物最好在食用與人類相似的飲食后能自發(fā)發(fā)生病變。目前，常用于建立AS模型的動物包括大鼠、小鼠、豚飄、小型豬和家兔等，各有其優(yōu)缺點。