新型藥物或能通過促進癌細胞進入休眠有望預防癌癥發生轉移

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2020-05-26

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轉移是癌癥相關死亡的主要原因，其主要源于散播性的腫瘤細胞（DTCs，disseminated tumor cells）將“種子”播撒到了次級器官中，這些DTCs在引發有癥狀的明顯轉移之前能在體內保持休眠狀態數年或幾十年

　　轉移是癌癥相關死亡的主要原因，其主要源于散播性的腫瘤細胞（DTCs，disseminated tumor cells）將“種子”播撒到了次級器官中，這些DTCs在引發有癥狀的明顯轉移之前能在體內保持休眠狀態數年或幾十年。近日，一篇發表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上題為“An NR2F1-specific agonist suppresses metastasis by inducing cancer cell dormancy“的研究報告中，來自西奈山Icahn醫學院等機構的科學家們通過研究發現，一種新型治療性手段或能通過促進癌細胞進入其無法增殖的休眠狀態的方式來預防轉移性腫瘤的生長。相關研究結果或有望幫助開發有效預防多種類型癌癥復發和轉移擴散的新型療法，包括乳腺癌和頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）等。

　　很多癌癥患者都會出現疾病復發，其往往會在最初治療后的幾年或幾十年后在機體相同位點形成新的腫瘤或發生癌細胞轉移到機體其它部位；這些次級腫瘤通常會對療法耐受并由單一的腫瘤細胞產生，在其被再度激活開始增殖之前其往往會處于長時間的休眠狀態，因此，如果研究人員能找到一種方法來讓剩余的癌細胞處于一種休眠狀態的話，就能有效預防患者疾病復發。
　　此前研究中，研究人員發現，癌細胞保持休眠狀態的能力或許是由一種名為NR2F1的蛋白控制的，這種受體蛋白能進入到細胞核中并開啟或關閉多種基因的表達，從而激活一種能防治癌細胞增殖的程序。NR2F1的水平通常在原發性腫瘤中較低，但在休眠的擴散性癌細胞中卻較高；當癌細胞再次開始增殖并形成復發性或轉移性腫瘤時，NR2F1蛋白的水平就會再次下降。
　　研究者Aguirre-Ghiso解釋道，因此我們認為，利用一種小分子激活NR2F1或許能作為一種非常有吸引力的臨床策略來誘導癌細胞進入休眠狀態并防止癌癥復發和轉移等。文章中，研究人員利用一種基于計算機的篩查策略識別出了一種名為C26的藥物，其能激活NR2F1的表達，研究者發現，利用C26來治療患者機體衍生的HNSCC細胞或能增強NR2F1的水平并阻止細胞增殖。
　　隨后研究人員檢測了是否C26能阻止小鼠機體中癌癥的轉移，注射了衍生自患者機體的HNSCC細胞的動物通常會形成較大的原發性腫瘤，在手術切除原發性腫瘤后其仍能擴散到肺部組織中；而利用C26進行治療就能減少原發性腫瘤的尺寸，當手術后，進一步給予一定劑量的C26或能完全阻斷轉移性腫瘤的生長；相反，嚙齒類動物的肺部中僅包含了少量休眠擴散性的癌細胞，即使在停止治療后期也無法進行增殖。如今研究人員確定，通過激活NR2F1， C26就能促進癌細胞進入一種長期的休眠狀態，其表現為基因活性的獨特模式；而腫瘤表現出類似基因活性模式的癌癥患者或許趨向于存活時間更長且疾病不復發，這表明，利用C26型藥物來誘導這種細胞休眠程序或許對人類是非常有效的。
　　研究者Sosa指出，激活NR2F1的藥物或許對于乳腺癌的治療尤其有效，與ER陰性腫瘤相比，NR2F1在ER陽性的腫瘤中會高度富集，而激活NR2F1或許能抑制因抗雌激素療法而保持在該狀態的休眠癌細胞再度蘇醒過來；然而，由于C26療法能升高NR2F1的水平，因此這種方法或許對于其它攜帶較低水平受體蛋白的癌癥也非常有用。綜上，本文研究結果表明，研究人員揭示了一種基于機制和合理性設計的新型策略，其或能利用NR2F1激活的休眠狀態來作為一種治療選擇從而預防癌癥的轉移性復發。