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非酒精性脂肪肝病模型

吉妮歐
吉妮歐

非酒精性脂肪肝病模型 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見的慢性肝病之一,是一種以無酒精濫用史的患者肝臟脂肪異常堆積為特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被認為是代謝綜合征的一種肝臟表現,在世界范圍內與肥胖、高脂血癥和2型糖尿病的發病率同樣呈上升趨勢。非酒精性脂肪肝包括廣泛的肝臟異常,從單純脂肪變性到非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)不等。非酒精性脂肪肝動物模型不僅可以闡明非酒精性脂肪肝的發病機制,而且可以檢測各種藥物的治療效果,因此被廣泛應用于肝代謝病的研究中。 2.2.1蛋氨酸-膽堿缺乏癥(MCD)飲食誘導脂肪肝模型 應用最廣泛的NASH模型之一是用蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飼料喂養動物,該飼料含有高蔗糖和高脂肪(40%蔗糖,10%脂肪),但缺乏蛋氨酸和膽堿,這會導致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白(VLDL)的產生。喂食MCD飼料的主要結果是肝細胞脂質積聚和VLDL合成減少。通常,模型特征是體重減輕,肝臟脂肪變性和壞死性炎癥。MCD模型的主要優點是容易易于操作與成功率高。 2.2.2高脂飲食誘導脂肪肝模型 由于NAFLD與代謝綜合征之間的密切聯系,以西方飲食、導致肥胖、胰島素抵抗和肝損傷的高脂飲食喂養的動物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎癥(/NASH)。這些模型的主要優點是代表了西方飲食中有害的飲食習慣,從而模仿了西方人非酒精性脂肪肝發病因素,但與MCD模型相比,肝損傷程度較輕。 Fig.1 Liver histology of rats fed a high-fructose diet for 5 wk.A: Hepatic steatosis; B: macrovesicular and microvesicular steatosis, necroin?ammatory foci (arrows). (Takahashi et al. 2012)


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