嚙齒動物高血壓模型

發(fā)布時間：

2021-06-11

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吉妮歐

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吉妮歐

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? 嚙齒動物高血壓模型高血壓是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。已經(jīng)開發(fā)出各種實驗動物模型來模擬在人類病人中觀察到的高血壓反應(yīng)，并使研究人員對高血壓的病因、發(fā)展和進程有更好的了解。? ? ? ? ? ? ? ? ? Fig.1 Pathophysiological mechanism of hypertension and factors mediating it. (Yahaya et al. 2014) 吉妮歐生物的研究人員已使用不同的方法建立了許多嚙齒動物高血壓模型，包括手術(shù)高血壓模型，遺傳性高血壓模型和內(nèi)分泌性高血壓模型。我們的動物平臺針對以下高血壓模型提供降壓藥物臨床前藥理藥效學(xué)篩選服務(wù)： ·自發(fā)性高血壓大鼠（SHR） SHR大鼠是高血壓常用的遺傳遺傳模型之一，現(xiàn)已成為篩選抗高血壓藥的首選動物。它使研究人員能夠研究高血壓的自然因素，遺傳因素和病理生理變化。SHR大鼠是通過血壓（BP）最高的Wistar大鼠近親繁殖而開發(fā)的。血壓在第4周到第6周增加，峰值可達到180-200 mmHg的收縮壓。此外，SHR大鼠可能會自行產(chǎn)生心臟肥大，心力衰竭，腎功能不全和內(nèi)皮依賴性舒張功能受損等癥狀。 ··目前應(yīng)用最廣泛的高血壓手術(shù)模型是雙腎一夾（2K1C）模型。在這個模型中，手術(shù)使腎動脈只在一側(cè)收縮，另一側(cè)腎不做操作。因此，腎小球濾過減少引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的持續(xù)激活，隨后出現(xiàn)持續(xù)性的高血壓。另一種手術(shù)模型是一腎一夾（1K1C）模型，在一側(cè)進行手術(shù)腎動脈收縮，切除對側(cè)腎。在這個模型中，由于缺少一個腎臟，鈉和水的潴留使RAAS活性的最初增加迅速減弱。然后通過增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動來維持高血壓。 ·DOCA鹽高血壓模型脫氧皮質(zhì)酮醋酸酯鹽（DOCA鹽）是常用的內(nèi)分泌高血壓模型。需要通過給予DOCA，并結(jié)合高鹽飲食和單側(cè)腎切除術(shù)來誘發(fā)動物高血壓。DOCA誘導(dǎo)的高血壓可誘導(dǎo)低腎素高血壓模型。此外，還可以觀察到模型動物心臟重量增加、蛋白尿、腎小球硬化和內(nèi)皮依賴性舒張功能受損。 ·血管緊張素II輸注模型血管緊張素II（AGII）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要生物活性成分，有助于調(diào)節(jié)血管緊張度、鹽水平衡以及血壓。通過滲透泵連續(xù)輸送高劑量的AGII可以迅速誘導(dǎo)大鼠血壓升高。它還與心臟肥大和纖維化有關(guān)，并能激活心臟、血管壁、大腦中與氧化應(yīng)激有關(guān)的途徑。

嚙齒動物高血壓模型

高血壓是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。已經(jīng)開發(fā)出各種實驗動物模型來模擬在人類病人中觀察到的高血壓反應(yīng)，并使研究人員對高血壓的病因、發(fā)展和進程有更好的了解。

Fig.1 Pathophysiological mechanism of hypertension and factors mediating it. (Yahaya et al. 2014)

吉妮歐生物的研究人員已使用不同的方法建立了許多嚙齒動物高血壓模型，包括手術(shù)高血壓模型，遺傳性高血壓模型和內(nèi)分泌性高血壓模型。我們的動物平臺針對以下高血壓模型提供降壓藥物臨床前藥理藥效學(xué)篩選服務(wù)：

·自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）

SHR大鼠是高血壓常用的遺傳遺傳模型之一，現(xiàn)已成為篩選抗高血壓藥的首選動物。它使研究人員能夠研究高血壓的自然因素，遺傳因素和病理生理變化。SHR大鼠是通過血壓（BP）最高的Wistar大鼠近親繁殖而開發(fā)的。血壓在第4周到第6周增加，峰值可達到180-200 mmHg的收縮壓。此外，SHR大鼠可能會自行產(chǎn)生心臟肥大，心力衰竭，腎功能不全和內(nèi)皮依賴性舒張功能受損等癥狀。

··目前應(yīng)用最廣泛的高血壓手術(shù)模型是雙腎一夾（2K1C）模型。在這個模型中，手術(shù)使腎動脈只在一側(cè)收縮，另一側(cè)腎不做操作。因此，腎小球濾過減少引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的持續(xù)激活，隨后出現(xiàn)持續(xù)性的高血壓。

另一種手術(shù)模型是一腎一夾（1K1C）模型，在一側(cè)進行手術(shù)腎動脈收縮，切除對側(cè)腎。在這個模型中，由于缺少一個腎臟，鈉和水的潴留使RAAS活性的最初增加迅速減弱。然后通過增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動來維持高血壓。

·DOCA鹽高血壓模型

脫氧皮質(zhì)酮醋酸酯鹽（DOCA鹽）是常用的內(nèi)分泌高血壓模型。需要通過給予DOCA，并結(jié)合高鹽飲食和單側(cè)腎切除術(shù)來誘發(fā)動物高血壓。DOCA誘導(dǎo)的高血壓可誘導(dǎo)低腎素高血壓模型。此外，還可以觀察到模型動物心臟重量增加、蛋白尿、腎小球硬化和內(nèi)皮依賴性舒張功能受損。

·血管緊張素II輸注模型

血管緊張素II（AGII）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要生物活性成分，有助于調(diào)節(jié)血管緊張度、鹽水平衡以及血壓。通過滲透泵連續(xù)輸送高劑量的AGII可以迅速誘導(dǎo)大鼠血壓升高。它還與心臟肥大和纖維化有關(guān)，并能激活心臟、血管壁、大腦中與氧化應(yīng)激有關(guān)的途徑。