鏈脲佐菌素（STZ）誘導的嚙齒動物阿爾茨海默氏病模型

發布時間：

2021-06-11

來源：

吉妮歐

作者：

吉妮歐

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鏈脲佐菌素（STZ）誘導的嚙齒動物阿爾茨海默氏病模型鏈脲佐菌素（STZ）是一種存在于土壤微生物無色鏈霉菌菌株中的氨基葡萄糖亞硝基脲化合物。它是一種模仿亞硝基脲的某些特性的烷基化劑，亞硝基脲是一類適用于胰腺癌的抗癌劑。STZ在動物中具有致糖尿病的潛力，因此已被廣泛研究。一次或多次的STZ-ICV注射會長期降低腦部葡萄糖攝取水平并產生多種類似于阿爾茨海默氏病病理和行為特征，包括記憶力減退，進行性膽堿能減退，神經退行性變等。STZ誘導的AD作為AD的非轉基因模型被用于對該疾病的藥理學治療進行臨床前測試。 STZ誘導的AD模型的特征 ·STZ的ICV注射應用會引起氧化應激，葡萄糖/能量代謝改變和膽堿能功能減退，并伴隨神經元胰島素受體轉導級聯（包括胰島素，IR，IRS-1，PI3K， Akt和GSK-3）。 ·STZ的ICV注射后自由基的產生是引起大鼠認知障礙的重要因素。 Fig.1 Chronic treatment with Saxagliptin in STZ induced rats reverses the reference and working memory deficits in Radial arm maze (RAM) task. (A) Reference memory errors, (B) correct working memory errors. (Kosaraju?et al.?2013) 吉妮歐生物進行了許多行為測試，以評估動物的認知障礙和記憶功能。可以測量的參數包括但不限于： ·行為測試（例如，運動功能，認知和社交行為） ·生化分析 ·免疫印跡實驗 ·PCR實驗 ·組織學和免疫組化分析 ? ? 阿爾茲海默癥模型阿爾茲海默病（AD）是導致老年性癡呆的人類神經退行性疾病的最常見形式。通常，AD有兩種形式：早發性AD和遲發性AD。一方面，早期發作形式定義為發生在65歲之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三個基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常見的是始發于65歲的遲發性AD，通常被認為是“散發性的”，并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據表明，上述三個基因的突變會增加患遲發性AD的風險。臨床病理改變包括神經元喪失，神經膠質增生，突觸喪失，長期潛能/長期抑郁癥的發生（LTP / LTD）。淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，神經原纖維纏結（NFT）和認知障礙是AD的主要診斷依據。

鏈脲佐菌素（STZ）誘導的嚙齒動物阿爾茨海默氏病模型

鏈脲佐菌素（STZ）是一種存在于土壤微生物無色鏈霉菌菌株中的氨基葡萄糖亞硝基脲化合物。它是一種模仿亞硝基脲的某些特性的烷基化劑，亞硝基脲是一類適用于胰腺癌的抗癌劑。STZ在動物中具有致糖尿病的潛力，因此已被廣泛研究。

一次或多次的STZ-ICV注射會長期降低腦部葡萄糖攝取水平并產生多種類似于阿爾茨海默氏病病理和行為特征，包括記憶力減退，進行性膽堿能減退，神經退行性變等。STZ誘導的AD作為AD的非轉基因模型被用于對該疾病的藥理學治療進行臨床前測試。

STZ誘導的AD模型的特征

·STZ的ICV注射應用會引起氧化應激，葡萄糖/能量代謝改變和膽堿能功能減退，并伴隨神經元胰島素受體轉導級聯（包括胰島素，IR，IRS-1，PI3K， Akt和GSK-3）。

·STZ的ICV注射后自由基的產生是引起大鼠認知障礙的重要因素。

Fig.1 Chronic treatment with Saxagliptin in STZ induced rats reverses the reference and working memory deficits in Radial arm maze (RAM) task. (A) Reference memory errors, (B) correct working memory errors. (Kosaraju et al. 2013)

吉妮歐生物進行了許多行為測試，以評估動物的認知障礙和記憶功能。可以測量的參數包括但不限于：

·行為測試（例如，運動功能，認知和社交行為）