建立高原低壓缺氧、寒冷環境大鼠急性肺水腫動物模型，同時探討寒冷因素對高原急性肺水腫形成的影響
發布時間：
2022-08-04
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摘要
高原急性肺水腫是急性高原疾病的肺部表現1。高原肺水腫起病急、進展快、死亡率高，是一種潛在的威脅生命的疾病PI。當快速上升到海拔 2500 m 以上的人不適應高原環境時，就會發生高原肺水腫。臨床上明顯的高原肺水腫以嚴重發紺、呼吸困難和咳嗽為特征.14。目前對于急性高原肺水腫，我們仍然缺乏滿意的預防和治療手段。高原寒冷環境具有氣壓低、缺氧、寒冷、紫外線輻射強、植被稀疏、人口稀少等一系列特點。目前，世界高原面積約為四千八百萬平方千米，約占世界總面積的 10%，中國是世界上高原面積最大的國家，海拔最高，人口最多。暴露在高原寒冷環境中的人，如工人、士兵、旅行者和高原常駐人群，都有發生高原肺水腫的可能。
因此，開展急性高原肺水腫有效防治藥物的研究非常必要。而這些研究的基礎就是建立重復性好、評價體系健全的急性高原肺水腫動物模型。目前高原肺水腫的發病機制還未十分明確I，可能與海拔高度回、運動強度P及機體的適應與重塑有關，但至今仍無一種制作高原肺水腫動物模型的標準方法。更重要的是，高原低壓缺氧常伴隨寒冷環境，即使在夏天，高原地區白天溫度常常在15℃以下，但目前出現的高原肺水腫模型大部分在常溫環境中建立，未考慮寒冷環境對肺水腫形成的影響，目前尚未見高原寒冷環境的肺水腫模型的文獻報道，因此建立一個符合高原實際環境的肺水腫模型是一個亟待解決的問題。在本研究中，我們使用模擬氣候艙來建立高原寒冷環境大鼠肺水腫模型，并評估肺濕/干重比、肺泡灌洗液中的總蛋白質含量、肺泡組織的病理學的變化。
目的
建立高原低壓缺氧、寒冷環境大鼠急性肺水腫動物模型，同時探討寒冷因素對高原急性肺水腫形成的影響。
方法
雄性健康 SD大鼠 100只，隨機分為 2組（n=50）∶高原常溫組（HN 組）和高原寒冷組（HC組）。每組再按5個時間點分成5個亞組（n=10）∶0、24、48、72、120h。將這兩組大鼠放置人工實驗艙內模擬海拔7000m的低壓缺氧環境，并設置常溫和寒冷兩種環境溫度，在相應時間點麻醉大鼠，取肺泡灌洗液（BALF）以及肺組織。檢測BALF蛋白質濃度及肺組織 W/D值；將肺組織制片，HE染色，觀察病理變化。
結果
HN 組及HC組大鼠肺組織 W/D 值隨暴露時間呈升高趨勢，HN組的大鼠肺組織 W/D值在72h時達到最高，HC組的大鼠肺組織 W/D值在 48 h時達到最高，在48、72和120h，HC組的肺組織W/D值均高于HN組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。BALF蛋白質濃度和肺組織病理的變化趨勢與肺組織 W/D值的變化相同，HN 組的 BALF 蛋白質濃度和肺損傷評分均在 72 h時達到最高，其值依次為（0.2802±0.0243）、（1.7778±0.4410）mg/mL、HC組的BALF蛋白質濃度和肺損傷評分在48 h時達到最高，其值分別為（0.3352±0.0204）、（2.8889±10541）mg/mL，在48、72和120h，HC組的BALF蛋白質濃度和肺損傷評分均高于HN組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 在人工實驗艙模擬海拔7000m 高原低壓缺氧環境中，在寒冷條件（白天溫度15℃，夜間溫度5℃）下暴露48h可成功構建SD大鼠急性高原肺水腫模型，而常溫環境需要72h才可成模，研究提示寒冷因素能促進急性高原肺水腫的發生發展。
關鍵詞
高原,低壓缺氧,寒冷,急性肺水腫,動物模型
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