建立高原低壓缺氧、寒冷環(huán)境大鼠急性肺水腫動(dòng)物模型，同時(shí)探討寒冷因素對(duì)高原急性肺水腫形成的影響

發(fā)布時(shí)間：

2022-08-04

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高原低壓缺氧常伴隨寒冷環(huán)境，即使在夏天，高原地區(qū)白天溫度常常在15℃以下，但目前出現(xiàn)的高原肺水腫模型大部分在常溫環(huán)境中建立，未考慮寒冷環(huán)境對(duì)肺水腫形成的影響，目前尚未見高原寒冷環(huán)境的肺水腫模型的文獻(xiàn)報(bào)道，因此建立一個(gè)符合高原實(shí)際環(huán)境的肺水腫模型是一個(gè)亟待解決的問題。在本研究中，我們使用模擬氣候艙來建立高原寒冷環(huán)境大鼠肺水腫模型，并評(píng)估肺濕/干重比、肺泡灌洗液中的總蛋白質(zhì)含量、肺泡組織的病理學(xué)的變化

　　摘要
　　高原急性肺水腫是急性高原疾病的肺部表現(xiàn)1。高原肺水腫起病急、進(jìn)展快、死亡率高，是一種潛在的威脅生命的疾病PI。當(dāng)快速上升到海拔 2500 m 以上的人不適應(yīng)高原環(huán)境時(shí)，就會(huì)發(fā)生高原肺水腫。臨床上明顯的高原肺水腫以嚴(yán)重發(fā)紺、呼吸困難和咳嗽為特征.14。目前對(duì)于急性高原肺水腫，我們?nèi)匀蝗狈M意的預(yù)防和治療手段。高原寒冷環(huán)境具有氣壓低、缺氧、寒冷、紫外線輻射強(qiáng)、植被稀疏、人口稀少等一系列特點(diǎn)。目前，世界高原面積約為四千八百萬平方千米，約占世界總面積的 10%，中國是世界上高原面積最大的國家，海拔最高，人口最多。暴露在高原寒冷環(huán)境中的人，如工人、士兵、旅行者和高原常駐人群，都有發(fā)生高原肺水腫的可能。
　　因此，開展急性高原肺水腫有效防治藥物的研究非常必要。而這些研究的基礎(chǔ)就是建立重復(fù)性好、評(píng)價(jià)體系健全的急性高原肺水腫動(dòng)物模型。目前高原肺水腫的發(fā)病機(jī)制還未十分明確I，可能與海拔高度回、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度P及機(jī)體的適應(yīng)與重塑有關(guān)，但至今仍無一種制作高原肺水腫動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)方法。更重要的是，高原低壓缺氧常伴隨寒冷環(huán)境，即使在夏天，高原地區(qū)白天溫度常常在15℃以下，但目前出現(xiàn)的高原肺水腫模型大部分在常溫環(huán)境中建立，未考慮寒冷環(huán)境對(duì)肺水腫形成的影響，目前尚未見高原寒冷環(huán)境的肺水腫模型的文獻(xiàn)報(bào)道，因此建立一個(gè)符合高原實(shí)際環(huán)境的肺水腫模型是一個(gè)亟待解決的問題。在本研究中，我們使用模擬氣候艙來建立高原寒冷環(huán)境大鼠肺水腫模型，并評(píng)估肺濕/干重比、肺泡灌洗液中的總蛋白質(zhì)含量、肺泡組織的病理學(xué)的變化。
　　目的
　　建立高原低壓缺氧、寒冷環(huán)境大鼠急性肺水腫動(dòng)物模型，同時(shí)探討寒冷因素對(duì)高原急性肺水腫形成的影響。
　　方法
　　雄性健康 SD大鼠 100只，隨機(jī)分為 2組（n=50）∶高原常溫組（HN 組）和高原寒冷組（HC組）。每組再按5個(gè)時(shí)間點(diǎn)分成5個(gè)亞組（n=10）∶0、24、48、72、120h。將這兩組大鼠放置人工實(shí)驗(yàn)艙內(nèi)模擬海拔7000m的低壓缺氧環(huán)境，并設(shè)置常溫和寒冷兩種環(huán)境溫度，在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)麻醉大鼠，取肺泡灌洗液（BALF）以及肺組織。檢測(cè)BALF蛋白質(zhì)濃度及肺組織 W/D值；將肺組織制片，HE染色，觀察病理變化。
　　結(jié)果

　　HN 組及HC組大鼠肺組織 W/D 值隨暴露時(shí)間呈升高趨勢(shì)，HN組的大鼠肺組織 W/D值在72h時(shí)達(dá)到最高，HC組的大鼠肺組織 W/D值在 48 h時(shí)達(dá)到最高，在48、72和120h，HC組的肺組織W/D值均高于HN組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BALF蛋白質(zhì)濃度和肺組織病理的變化趨勢(shì)與肺組織 W/D值的變化相同，HN 組的 BALF 蛋白質(zhì)濃度和肺損傷評(píng)分均在 72 h時(shí)達(dá)到最高，其值依次為（0.2802±0.0243）、（1.7778±0.4410）mg/mL、HC組的BALF蛋白質(zhì)濃度和肺損傷評(píng)分在48 h時(shí)達(dá)到最高，其值分別為（0.3352±0.0204）、（2.8889±10541）mg/mL，在48、72和120h，HC組的BALF蛋白質(zhì)濃度和肺損傷評(píng)分均高于HN組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論在人工實(shí)驗(yàn)艙模擬海拔7000m 高原低壓缺氧環(huán)境中，在寒冷條件（白天溫度15℃，夜間溫度5℃）下暴露48h可成功構(gòu)建SD大鼠急性高原肺水腫模型，而常溫環(huán)境需要72h才可成模，研究提示寒冷因素能促進(jìn)急性高原肺水腫的發(fā)生發(fā)展。
　　關(guān)鍵詞
　　高原,低壓缺氧,寒冷,急性肺水腫,動(dòng)物模型