帕金森病MPTP小鼠模型

發(fā)布時間：

2021-06-11

來源：

吉妮歐

作者：

吉妮歐

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帕金森病MPTP小鼠模型研究表明，對非人靈長類動物和小鼠全身給予MPTP可導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的不可逆和選擇性變性。MPTP是一種能夠穿越血腦屏障的高度親脂性分子，通過星形膠質(zhì)細胞中MAO-B的表達轉(zhuǎn)化為親水性代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的產(chǎn)生導致ATP生成障礙，細胞內(nèi)Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的產(chǎn)生，引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡。 ? Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic?neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca?et al. 2013) 可通過皮下或腹腔注射溶于水、鹽水或二甲基亞砜的MPTP來誘導小鼠PD。MTPT模型具有以下的特點： ·MPTP模型SNpc中DA神經(jīng)元的丟失和運動功能障礙與人PD的臨床情況相似。 ·MPTP小鼠模型可以用來測試許多不同類型的藥物的療效包括神經(jīng)元保護藥物。 ·小鼠模型可用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。 ·MPTP小鼠模型和人PD模型的一個顯著區(qū)別是沒有路易體。 ? Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul?et al. 2017) ? ? 為了測試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評估方法。我們提供的評估包括但不限于： ·行為測試（例如，運動功能、認知、社會行為） ·DA神經(jīng)元的定量研究 ·DA終端的量化 ·炎癥標記物分析（例如，細胞因子、趨化因子） ·基因表達 ? 帕金森病模型帕金森病（PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)長期退行性疾病，主要影響運動系統(tǒng)。PD最重要的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（SN）的變性和紋狀體多巴胺（DA）的減少。黑質(zhì)中由α-突觸核蛋白（a-Syn）組成的Lewy小體也是PD的特征。此外，帕金森病的病理特性可影響大腦的其他部分，包括迷走神經(jīng)背側(cè)運動核、Meynert基底核、藍斑和下丘腦。以上病理改變共同構(gòu)成帕金森病運動和非運動癥狀病程的發(fā)展。 Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra ? 動物模型對于了解PD的詳細病理生理機制至關(guān)重要，且對于開發(fā)新穎的療法（包括藥物治療和對PD相關(guān)的神經(jīng)元系統(tǒng)具有神經(jīng)保護作用的藥物）都是至關(guān)重要的。迄今為止，已經(jīng)使用了各種PD模型，包括非人類的靈長類動物，嚙齒動物和無脊椎動物。吉妮歐生物提供以下經(jīng)過驗證的穩(wěn)定的PD動物模型供客戶進行帕金森病的相關(guān)研究。

帕金森病MPTP小鼠模型

研究表明，對非人靈長類動物和小鼠全身給予MPTP可導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的不可逆和選擇性變性。MPTP是一種能夠穿越血腦屏障的高度親脂性分子，通過星形膠質(zhì)細胞中MAO-B的表達轉(zhuǎn)化為親水性代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的產(chǎn)生導致ATP生成障礙，細胞內(nèi)Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的產(chǎn)生，引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡。

Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca et al. 2013)

可通過皮下或腹腔注射溶于水、鹽水或二甲基亞砜的MPTP來誘導小鼠PD。MTPT模型具有以下的特點：

·MPTP模型SNpc中DA神經(jīng)元的丟失和運動功能障礙與人PD的臨床情況相似。

·MPTP小鼠模型可以用來測試許多不同類型的藥物的療效包括神經(jīng)元保護藥物。

·小鼠模型可用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。

·MPTP小鼠模型和人PD模型的一個顯著區(qū)別是沒有路易體。

Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and
TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul et al. 2017)

為了測試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評估方法。我們提供的評估包括但不限于：

·行為測試（例如，運動功能、認知、社會行為）

·DA神經(jīng)元的定量研究

·DA終端的量化

·炎癥標記物分析（例如，細胞因子、趨化因子）

·基因表達

帕金森病模型

帕金森病（PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)長期退行性疾病，主要影響運動系統(tǒng)。PD最重要的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（SN）的變性和紋狀體多巴胺（DA）的減少。黑質(zhì)中由α-突觸核蛋白（a-Syn）組成的Lewy小體也是PD的特征。此外，帕金森病的病理特性可影響大腦的其他部分，包括迷走神經(jīng)背側(cè)運動核、Meynert基底核、藍斑和下丘腦。以上病理改變共同構(gòu)成帕金森病運動和非運動癥狀病程的發(fā)展。

Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra

動物模型對于了解PD的詳細病理生理機制至關(guān)重要，且對于開發(fā)新穎的療法（包括藥物治療和對PD相關(guān)的神經(jīng)元系統(tǒng)具有神經(jīng)保護作用的藥物）都是至關(guān)重要的。迄今為止，已經(jīng)使用了各種PD模型，包括非人類的靈長類動物，嚙齒動物和無脊椎動物。吉妮歐生物提供以下經(jīng)過驗證的穩(wěn)定的PD動物模型供客戶進行帕金森病的相關(guān)研究。