大腦中動脈栓塞（MCAO）致腦缺血動物模型

發(fā)布時間：

2021-06-11

來源：

吉妮歐

作者：

吉妮歐

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大腦中動脈栓塞（MCAO）致腦缺血動物模型目前研究人員已設(shè)計了許多動物模型來模擬臨床缺血性中風(fēng)。阻塞大腦中動脈（MCA）及其分支的技術(shù)最接近該疾病臨床病理表現(xiàn)，大腦中動脈是其在人類缺血性中風(fēng)中最常受到影響的大腦血管。在閉塞性MCA中風(fēng)模型中，使用最廣泛的模型通過短暫或永久性大腦中動脈栓塞（MCAO）在頂葉皮層和紋狀體中產(chǎn)生局灶性病變。 MCAO模型的誘導(dǎo)包括暫時閉塞頸總動脈（CCA），將縫合線引入頸內(nèi)動脈（ICA）或經(jīng)橫斷的頸外動脈（ECA），并收緊縫合線直到其中斷向MCA的血液供應(yīng)。大腦中動脈（MCA）的阻塞導(dǎo)致紋狀體和皮質(zhì)中腦血流量的減少，但程度很大程度上取決于阻塞的持續(xù)時間和部位。在大鼠中，使用縫線進行短暫MCAO的最常見持續(xù)時間是60分鐘，90分鐘和120分鐘。在MCAO小于或等于10分鐘的小鼠中未觀察到缺血性損傷，而15分鐘的MCAO可檢測到的梗塞。 Fig.1 Scheme of an intraluminal suture MCAO model and different methods for determining infarct volume. (A) Diagram of MCAO. (B) Representative of 2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride staining of three consecutive coronal brain sections after transient MCAO. (C) Serial coronal T2-weighted gradient echo magnetic resonance images after transient MCAO. (D) Representative hematoxylin and eosin (top) and Nissl staining (bottom) of coronal brain sections after transient MCAO. (Fluri?et al. 2015) ? 可用于我們的研究的中風(fēng)和腦缺血的MCAO模型包括： ·永久MCAO大鼠模型 ·瞬態(tài)MCAO大鼠模型 ·瞬態(tài)MCAO小鼠模型 ? MCAO模型的特點 ·該模型模仿人類缺血性中風(fēng)，并表現(xiàn)出與人類中風(fēng)相似的病理狀態(tài)。 ·MCAO模型的特點是梗死體積大和可重復(fù)性高。 ·缺血的再灌注和持續(xù)時間是可以精確控制的。 ·MCAO模型的侵入性較小，不需要顱骨切除術(shù)，從而避免了對顱骨結(jié)構(gòu)的損害。 ·MCAO模型被認(rèn)為適合重現(xiàn)缺血性中風(fēng)及隨后的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，腦部炎癥和血腦屏障（BBB）損傷，并在行為測試中產(chǎn)生良好的結(jié)果。吉妮歐生物提供了一系列行為測試，功能恢復(fù)測試和組織學(xué)評估，以評估新型療法的潛在效果： ·行為測試（例如運動功能，認(rèn)知，社交行為） ·腦血流和血管成像（經(jīng)顱激光多普勒） ·梗死體積測量（磁共振成像（MRI），氯化四氮唑（TTC）） ·組織學(xué) 中風(fēng)和腦缺血模型在中風(fēng)這種疾病中，主要癥狀為流向大腦的血液不足導(dǎo)致細(xì)胞死亡。中風(fēng)分為兩大類：缺血性（腦缺血）和出血性（蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血）。腦缺血是指沒有足夠的腦血流滿足代謝需要，導(dǎo)致腦缺氧，從而導(dǎo)致腦梗死/缺血性中風(fēng)。缺血有兩種類型：局限于大腦特定區(qū)域的局灶性缺血；以及全腦缺血，包括腦組織的廣泛區(qū)域。大約87%的中風(fēng)是缺血性的，其余是出血性的。吉妮歐生物目前已經(jīng)開發(fā)了多種動物中風(fēng)模型，目的是確定腦缺血的作用機制并開發(fā)用于中風(fēng)治療的新藥物。大多數(shù)中風(fēng)實驗都使用小型動物（例如小鼠，大鼠，兔子），因為它們比大型動物具有明顯的優(yōu)勢：從倫理的角度來看，成本更低，可接受性更高。其中，大鼠是最常用的動物之一：與人的腦血管和生理特性相似，適合的腦尺寸小，易于進行可重復(fù)的研究。

大腦中動脈栓塞（MCAO）致腦缺血動物模型

目前研究人員已設(shè)計了許多動物模型來模擬臨床缺血性中風(fēng)。阻塞大腦中動脈（MCA）及其分支的技術(shù)最接近該疾病臨床病理表現(xiàn)，大腦中動脈是其在人類缺血性中風(fēng)中最常受到影響的大腦血管。在閉塞性MCA中風(fēng)模型中，使用最廣泛的模型通過短暫或永久性大腦中動脈栓塞（MCAO）在頂葉皮層和紋狀體中產(chǎn)生局灶性病變。

MCAO模型的誘導(dǎo)包括暫時閉塞頸總動脈（CCA），將縫合線引入頸內(nèi)動脈（ICA）或經(jīng)橫斷的頸外動脈（ECA），并收緊縫合線直到其中斷向MCA的血液供應(yīng)。大腦中動脈（MCA）的阻塞導(dǎo)致紋狀體和皮質(zhì)中腦血流量的減少，但程度很大程度上取決于阻塞的持續(xù)時間和部位。在大鼠中，使用縫線進行短暫MCAO的最常見持續(xù)時間是60分鐘，90分鐘和120分鐘。在MCAO小于或等于10分鐘的小鼠中未觀察到缺血性損傷，而15分鐘的MCAO可檢測到的梗塞。

Fig.1 Scheme of an intraluminal suture MCAO model and different methods for determining infarct volume. (A) Diagram of MCAO. (B) Representative of 2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride staining of three consecutive coronal brain sections after transient MCAO. (C) Serial coronal T2-weighted gradient echo magnetic resonance images after transient MCAO. (D) Representative hematoxylin and eosin (top) and Nissl staining (bottom) of coronal brain sections after transient MCAO. (Fluri et al. 2015)

可用于我們的研究的中風(fēng)和腦缺血的MCAO模型包括：

·永久MCAO大鼠模型

·瞬態(tài)MCAO大鼠模型

·瞬態(tài)MCAO小鼠模型

MCAO模型的特點

·該模型模仿人類缺血性中風(fēng)，并表現(xiàn)出與人類中風(fēng)相似的病理狀態(tài)。

·MCAO模型的特點是梗死體積大和可重復(fù)性高。

·缺血的再灌注和持續(xù)時間是可以精確控制的。

·MCAO模型的侵入性較小，不需要顱骨切除術(shù)，從而避免了對顱骨結(jié)構(gòu)的損害。

·MCAO模型被認(rèn)為適合重現(xiàn)缺血性中風(fēng)及隨后的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，腦部炎癥和血腦屏障（BBB）損傷，并在行為測試中產(chǎn)生良好的結(jié)果。

吉妮歐生物提供了一系列行為測試，功能恢復(fù)測試和組織學(xué)評估，以評估新型療法的潛在效果：

·行為測試（例如運動功能，認(rèn)知，社交行為）

·腦血流和血管成像（經(jīng)顱激光多普勒）

·梗死體積測量（磁共振成像（MRI），氯化四氮唑（TTC））

·組織學(xué)

中風(fēng)和腦缺血模型

在中風(fēng)這種疾病中，主要癥狀為流向大腦的血液不足導(dǎo)致細(xì)胞死亡。中風(fēng)分為兩大類：缺血性（腦缺血）和出血性（蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血）。腦缺血是指沒有足夠的腦血流滿足代謝需要，導(dǎo)致腦缺氧，從而導(dǎo)致腦梗死/缺血性中風(fēng)。缺血有兩種類型：局限于大腦特定區(qū)域的局灶性缺血；以及全腦缺血，包括腦組織的廣泛區(qū)域。大約87%的中風(fēng)是缺血性的，其余是出血性的。

吉妮歐生物目前已經(jīng)開發(fā)了多種動物中風(fēng)模型，目的是確定腦缺血的作用機制并開發(fā)用于中風(fēng)治療的新藥物。大多數(shù)中風(fēng)實驗都使用小型動物（例如小鼠，大鼠，兔子），因為它們比大型動物具有明顯的優(yōu)勢：從倫理的角度來看，成本更低，可接受性更高。其中，大鼠是最常用的動物之一：與人的腦血管和生理特性相似，適合的腦尺寸小，易于進行可重復(fù)的研究。