淋巴瘤新藥 CD19靶向新型免疫增強抗體Monjuvi+來那度胺：有潛力成為DLBCL的主干療法
發布時間：
2021-12-17
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Monjuvi+來那度胺方案，有潛力成為DLBCL的主干療法。
DLBCL
2021年12月16日訊 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日在第63屆美國血液學會年會和博覽會（ASH 2021）公布了新型CD19靶向性Fc結構域優化免疫增強抗體Monjuvi（tafasitamab）治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者RE-MIND2研究的額外現實世界數據。
該研究中，將Monjuvi+來那度胺方案與最常用的r/r DLBCL治療方案進行了對比，包括：Polivy（polatuzumab vedotin）+苯達莫司汀+利妥昔單抗（Pola-BR）方案、利妥昔單抗+來那度胺（R2）方案、CD19 CAR-T細胞療法。在來自200個臨床地點的3454例患者中，分別有106、106、149例患者接受了pol-BR、R2、CAR-T治療。在對比分析中，采用卡尺進行1:1最近鄰匹配來創建匹配的患者對。配對包括：Monjuvi+來那度胺 vs Pola-BR，n=24對；Monjuvi+來那度胺 vs R2，n=33對；Monjuvi+來那度胺 vs CAR-T，n=37對。
結果顯示，Monjuvi+來那度胺方案在多個終點上均有統計學上的顯著差異。具體而言，結果顯示，該研究達到了總生存期（OS）主要終點：（1）Monjuvi+來那度胺方案組與Pola-BR方案組相比OS有顯著改善（20.1個月 vs 7.2個月；p=0.038）；（2）Monjuvi+來那度胺方案組與R2方案組相比相比OS有顯著改善（24.6個月 vs 7.4個月；p=0.014）。Monjuvi+來那度胺方案組與CAR-T方案組相比OS具有可比性，無統計學顯著差異（22.5個月 vs 15個月）。
關鍵次要終點客觀緩解率（ORR）方面，Monjuvi+來那度胺方案組與R2方案組相比有統計學意義的提高（63.6% vs 30.3%；p=0.013）。關鍵次要終點完全緩解率（CR）方面，Monjuvi+來那度胺方案組與R2方案組相比有統計學意義的提高（39.4% vs 15.2%；p=0.0514）。
雖然該研究未包括安全性終點，但與Monjuvi+來那度胺方案相關的最常見不良事件（AE）是感到疲勞或虛弱、腹瀉、咳嗽、發燒、小腿或手腫脹、呼吸道感染和食欲下降。
REMIND2研究結果
RE-MIND2研究的首席研究員、梅奧診所醫學和腫瘤學教授Grzegorz Nowakowski醫學博士表示：“在這項回顧性隊列分析中，觀察到統計學上顯著的OS差異，在不符合移植條件的復發或難治性DLBCL患者中，Monjuvi+來那度胺方案優于Pola-BR方案和R2方案，這是一個傳統上難以治療的人群。我們對Monjuvi+來那度胺方案的OS差異以及該方案與CAR-T之間可比的OS感到鼓舞，特別是Monjuvi+來那度胺方案有潛力帶來潛在的延長生存益處。”
MorphoSys高級副總裁兼全球醫療事務主管Nuwan Kurukulasuriya博士表示：“RE-MIND2研究是我們繼續致力于產生與實踐相關的現實世界證據的一個例子，總體而言，它更真實地捕捉了癌癥的臨床異質性，并使我們有更多的機會動態評估患者體驗。這些數據表明，Monjuvi+來那度胺方案是一種有意義的選擇，有潛力成為DLBCL未來的主干療法。”
B細胞各發育階段CD19表達及tafasitamab作用機制
2020年7月底，Monjuvi獲得美國FDA批準，聯合來那度胺，用于治療不適合自體干細胞移植（ASCT）的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低級別淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一個獲FDA批準用于一線治療期間或治療后病情進展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道資格、突破性藥物資格、優先審查資格。
Monjuvi的活性藥物成分為tafasitamab，這是一種新型人源化Fc結構域優化的溶細胞性CD19靶向性免疫增強單克隆抗體，旨在有效地靶向B細胞特異性抗原CD19并誘導免疫細胞活化。CD19是多種B細胞惡性腫瘤的一個明確生物標志物。目前，tafasitamab正處于臨床開發，用于治療多種B細胞惡性腫瘤。
tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強單克隆抗體，其Fc結構域進行了修飾（包含2個氨基酸取代S239D和I332E），通過提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細胞殺傷的關鍵機制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實通過結合CD19可誘導癌細胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被開發用于2種B細胞惡性腫瘤，包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范圍內，CLL是成人中最常見的白血病類型，DLBCL是成人中最常見類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一種影響免疫系統B細胞的侵襲性疾病，其特征是淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中的惡性B細胞迅速生長。30%-40%的患者對初始治療無應答或之后復發，對有效的治療方法存在著顯著未滿足的醫療需求。在美國，每年約有10000例患者被診斷為不符合ASCT條件的r/r DLBCL。
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