研究人員揭示了T淋巴細胞生存所必需的信號通路
發(fā)布時間：
2021-12-29
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和人類一樣，我們身體里的每一個細胞都在盡可能地避免死亡。對于一種被稱為T淋巴細胞(簡稱T細胞)的特定類型的免疫細胞來說，情況尤其如此。這些細胞可以阻止病毒、細菌、寄生蟲和癌細胞。雖然T細胞的產生在嬰兒、兒童和年輕人中是一個活躍的過程，但隨著年齡的增長，它會逐漸停止，這意味著為了保持足夠的免疫力直到老年，你的T細胞應該和你一樣長壽。
它們在對抗病毒、細菌和惡性細胞（我們免疫系統(tǒng)的T細胞）的斗爭中處于最前沿。但是我們年齡越大，我們的身體產生的脂肪就越少。因此，我們保持健康的時間也取決于T細胞存活的時間。研究人員現(xiàn)在已經發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的T細胞生存所必需的信號通路。
T細胞是如何在人體內存活如此之久，甚至長達幾十年的，長期以來一直不清楚。在與生物醫(yī)學系和巴塞爾大學科學計算中心sciCORE的科學家的合作中，Jean Pieters教授在Biozentrum的研究小組現(xiàn)在已經揭示了一種迄今未被承認的促進T細胞長期生存的途徑的存在。在《科學信號》雜志上，他們報告說，這種由蛋白質冠狀蛋白1調控的信號通路負責抑制T細胞死亡。
在早期的研究中，Pieters的團隊和其他人已經表明，coronin 1對外周T細胞的生存至關重要，同時對它們的產生和成熟是必不可少的。在他們目前的研究中，該團隊現(xiàn)在已經能夠表明，以前認為與T細胞存活有關的途徑實際上是獨立于冠狀蛋白1的，他們進一步發(fā)現(xiàn)了一個未知的coronin 1驅動的信號通路，調節(jié)T細胞存活。
為了尋找這一依賴于冠狀蛋白1的途徑，研究人員建立了一個程序來收集高純度的T細胞，然后分析正常和冠狀蛋白1缺失的T細胞中的整個RNA分子。有些出乎意料的是，對大量數(shù)據的深入生物信息學分析并沒有發(fā)現(xiàn)這兩組T細胞之間有任何差異。“就在那時，covid -19引發(fā)的封鎖開始了，所以，我決定利用在家工作的時間，對許多基因列表進行篩選，看看是否與已知的信號通路有任何關聯(lián)，這些信號通路的放松管制可以解釋T細胞在coronin 1缺失時的消失。”
研究人員揭示了未知的途徑
令人驚訝的是，在依賴于coronin 1的T細胞存活與脂質激酶PI3Kdelta修飾質膜的途徑之間存在著積極的匹配。在生物醫(yī)學系的PI3K專家Matthias Wyman教授的協(xié)助下，研究人員將拼圖的各個部分拼湊起來，使他們意識到coronin 1維持PI3Kdelta的活性，并通過這種方式抑制T細胞的死亡。
Pieters說:“對這些發(fā)現(xiàn)的后續(xù)研究將是令人興奮的，不僅可以了解其他冠狀蛋白家族成員在細胞存活中的作用，還可以了解細胞群，如血液中的循環(huán)T細胞，是如何長期維持的。”最后，考慮到T細胞在調節(jié)各種過程中的重要性，如病毒和微生物病原體的耐藥性，致瘤性和自身免疫，這項工作可能有助于更好地控制適當和不適當?shù)腡細胞活動。
Journal Reference:
1.Mayumi Mori, Julie Ruer-Laventie, Wandrille Duchemin, Philippe Demougin, Tohnyui Ndinyanka Fabrice, Matthias P. Wymann, Jean Pieters. Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling. Science Signaling, 2021; 14 (714) DOI: 10.1126/scisignal.abj0057
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