研究人員揭示了T淋巴細(xì)胞生存所必需的信號(hào)通路

發(fā)布時(shí)間：

2021-12-29

來(lái)源：

專業(yè)提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB細(xì)胞庫(kù)源細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、CRO服務(wù)、SCI潤(rùn)色)

作者：

【如需咨詢購(gòu)買(mǎi)細(xì)胞或技術(shù)服務(wù),請(qǐng)點(diǎn)擊24小時(shí)客服咨詢或留言哦】

閱讀數(shù)：

它們?cè)趯?duì)抗病毒、細(xì)菌和惡性細(xì)胞（我們免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞）的斗爭(zhēng)中處于最前沿。但是我們年齡越大，我們的身體產(chǎn)生的脂肪就越少

　　和人類一樣，我們身體里的每一個(gè)細(xì)胞都在盡可能地避免死亡。對(duì)于一種被稱為T(mén)淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱T細(xì)胞)的特定類型的免疫細(xì)胞來(lái)說(shuō)，情況尤其如此。這些細(xì)胞可以阻止病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)和癌細(xì)胞。雖然T細(xì)胞的產(chǎn)生在嬰兒、兒童和年輕人中是一個(gè)活躍的過(guò)程，但隨著年齡的增長(zhǎng)，它會(huì)逐漸停止，這意味著為了保持足夠的免疫力直到老年，你的T細(xì)胞應(yīng)該和你一樣長(zhǎng)壽。
　　它們?cè)趯?duì)抗病毒、細(xì)菌和惡性細(xì)胞（我們免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞）的斗爭(zhēng)中處于最前沿。但是我們年齡越大，我們的身體產(chǎn)生的脂肪就越少。因此，我們保持健康的時(shí)間也取決于T細(xì)胞存活的時(shí)間。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的T細(xì)胞生存所必需的信號(hào)通路。

　　T細(xì)胞是如何在人體內(nèi)存活如此之久，甚至長(zhǎng)達(dá)幾十年的，長(zhǎng)期以來(lái)一直不清楚。在與生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)科學(xué)計(jì)算中心sciCORE的科學(xué)家的合作中，Jean Pieters教授在Biozentrum的研究小組現(xiàn)在已經(jīng)揭示了一種迄今未被承認(rèn)的促進(jìn)T細(xì)胞長(zhǎng)期生存的途徑的存在。在《科學(xué)信號(hào)》雜志上，他們報(bào)告說(shuō)，這種由蛋白質(zhì)冠狀蛋白1調(diào)控的信號(hào)通路負(fù)責(zé)抑制T細(xì)胞死亡。
　　在早期的研究中，Pieters的團(tuán)隊(duì)和其他人已經(jīng)表明，coronin 1對(duì)外周T細(xì)胞的生存至關(guān)重要，同時(shí)對(duì)它們的產(chǎn)生和成熟是必不可少的。在他們目前的研究中，該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)能夠表明，以前認(rèn)為與T細(xì)胞存活有關(guān)的途徑實(shí)際上是獨(dú)立于冠狀蛋白1的，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一個(gè)未知的coronin 1驅(qū)動(dòng)的信號(hào)通路，調(diào)節(jié)T細(xì)胞存活。
　　為了尋找這一依賴于冠狀蛋白1的途徑，研究人員建立了一個(gè)程序來(lái)收集高純度的T細(xì)胞，然后分析正常和冠狀蛋白1缺失的T細(xì)胞中的整個(gè)RNA分子。有些出乎意料的是，對(duì)大量數(shù)據(jù)的深入生物信息學(xué)分析并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這兩組T細(xì)胞之間有任何差異。“就在那時(shí)，covid -19引發(fā)的封鎖開(kāi)始了，所以，我決定利用在家工作的時(shí)間，對(duì)許多基因列表進(jìn)行篩選，看看是否與已知的信號(hào)通路有任何關(guān)聯(lián)，這些信號(hào)通路的放松管制可以解釋T細(xì)胞在coronin 1缺失時(shí)的消失。”
　　研究人員揭示了未知的途徑
　　令人驚訝的是，在依賴于coronin 1的T細(xì)胞存活與脂質(zhì)激酶PI3Kdelta修飾質(zhì)膜的途徑之間存在著積極的匹配。在生物醫(yī)學(xué)系的PI3K專家Matthias Wyman教授的協(xié)助下，研究人員將拼圖的各個(gè)部分拼湊起來(lái)，使他們意識(shí)到coronin 1維持PI3Kdelta的活性，并通過(guò)這種方式抑制T細(xì)胞的死亡。
　　Pieters說(shuō):“對(duì)這些發(fā)現(xiàn)的后續(xù)研究將是令人興奮的，不僅可以了解其他冠狀蛋白家族成員在細(xì)胞存活中的作用，還可以了解細(xì)胞群，如血液中的循環(huán)T細(xì)胞，是如何長(zhǎng)期維持的。”最后，考慮到T細(xì)胞在調(diào)節(jié)各種過(guò)程中的重要性，如病毒和微生物病原體的耐藥性，致瘤性和自身免疫，這項(xiàng)工作可能有助于更好地控制適當(dāng)和不適當(dāng)?shù)腡細(xì)胞活動(dòng)。
　　Journal Reference:
　　1.Mayumi Mori, Julie Ruer-Laventie, Wandrille Duchemin, Philippe Demougin, Tohnyui Ndinyanka Fabrice, Matthias P. Wymann, Jean Pieters. Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling. Science Signaling, 2021; 14 (714) DOI: 10.1126/scisignal.abj0057