血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)的影響很小

發(fā)布時間：

2022-01-20

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全球在慢性丁肝病毒感染治療方面，以往還沒有專門的藥物，直到病毒進(jìn)入抑制劑Hepcludex在歐洲上市后填補(bǔ)了HDV藥物治療空白。接下來，我們來了解一下，在HEP DART 2021大會上，研究人員介紹了有關(guān)HDV未來治療方法

　　全球在慢性丁肝病毒感染治療方面，以往還沒有專門的藥物，直到病毒進(jìn)入抑制劑Hepcludex在歐洲上市后填補(bǔ)了HDV藥物治療空白。接下來，我們來了解一下，在HEP DART 2021大會上，研究人員介紹了有關(guān)HDV未來治療方法。
　　乙肝HEPDART2021大會，介紹丁肝未來藥物前景，及HBV小鼠模型研究

　　一、HDV未來治療方法
　　來自巴黎大學(xué)肝病學(xué)教授Tarik Asselah介紹，丁肝病毒是一種缺陷病毒，需要乙肝病毒（HBV）才能完成其完整的復(fù)制周期。HDV是一種小型的嗜肝RNA病毒，全世界約有15至2500萬人患有慢性丁肝感染（CHD）。然而，可能低估了HDV的患病率，篩查方法經(jīng)常不夠用。
　　HDV感染在全球幾個地區(qū)仍然流行，包括中非和西非、地中海盆地、中東、東歐、北亞、東南亞的某些地區(qū)和南美洲的亞馬遜盆地。減少HDV感染的最佳預(yù)防方法是提高覆蓋率預(yù)防性乙肝疫苗。HDV感染可能由HBV-HDV合并感染或重復(fù)感染引起，而后者通常將更為嚴(yán)重。與單純HBV感染相比，CHD與更高的肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）風(fēng)險相關(guān)。
　　在治療CHD藥物方面，通過聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療受到一定的限制，這些限制包括只能實現(xiàn)中等療效（20%）和相關(guān)不良反應(yīng)。進(jìn)入抑制劑布列維特（BLV，Hepcludex）最近以每日2毫克劑量皮下注射的給藥方式在歐洲獲批上市，適用于治療患有代償性肝病和HDV病毒血癥陽性的成人CHD患者。
　　Tarik Asselah教授認(rèn)為，BLV可以單獨給藥或與PEG-IFNα聯(lián)合給藥。其他有前景的新療法，例如，IFN λ (IFNλ)（免疫調(diào)節(jié)劑）、lonafarnib（異戊二烯化抑制劑）和核酸聚合物（HBsAg 釋放抑制劑），它們都可能成為未來CHD有希望的治療方法。

　　二、血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)的影響很小
　　HEP DART 2021大會上，另有一項研究是在動物模型中完成的，來自意大利米蘭圣拉斐爾科學(xué)研究所 (IRCCS)和美國吉利德科學(xué)公司等研究人員發(fā)表了一項研究，即血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)的影響很小。
　　研究人員介紹，從慢性HBV感染患者的循環(huán)中抗體介導(dǎo)的乙肝表面抗原（HBsAg）清除（即血清轉(zhuǎn)換）通過與HBV特異性T細(xì)胞反應(yīng)增加有關(guān)。然而，尚未確定血清HBsAg水平與肝內(nèi)CD8+T細(xì)胞受損之間的因果關(guān)系。
　　通過使用循環(huán)HBsAg耗盡的HBV復(fù)制能力轉(zhuǎn)基因小鼠，作為HBV特異性CD8+T細(xì)胞的受體，通過自發(fā)血清轉(zhuǎn)化或治療性單克隆抗體解決了這個問題。令人驚訝的是，在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)血清 HBsAg 清除對進(jìn)行肝內(nèi)啟動的 HBV 特異性幼稚 CD8+ T 細(xì)胞的擴(kuò)增影響很小。它不會改變它們變得功能失調(diào)的傾向，也不會增強(qiáng)基于 IL-2 的免疫治療策略以增強(qiáng)其抗病毒功能的能力。
　　總之，研究結(jié)果表明，循環(huán) HBsAg 清除不會改善體內(nèi) HBV 特異性 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)，并且可能對慢性 HBV 感染的治療具有重要意義。
　　小番健康結(jié)語：以上兩項研究，包括巴黎大學(xué)肝病學(xué)教授Tarik Asselah介紹未來丁肝新療法的前景和一項小鼠模型研究結(jié)果。CHD相較于單純HBV感染有著更高的肝硬化、肝癌發(fā)生風(fēng)險，與此同時，以往全球也低估了HDV的患病率，往往用來篩查HDV的方法不足。
　　乙肝病毒是一種DNA病毒，而丁肝病毒是一種有缺陷的RNA病毒，需要建立在乙肝病毒感染的基礎(chǔ)上才能夠?qū)崿F(xiàn)HDV周期。因此，針對HDV藥物空白，除了美國吉利德科學(xué)的Hepcludex外（已在歐洲三國上市，即將在美國申請新藥上市），還有一些HDV新療法，包括新型免疫調(diào)節(jié)劑、lonafarnib（Eiger BioPharmaceuticals公司研發(fā)）和乙肝表面抗原抑制劑（因為HDV往往建立在HBV-HDV合并或重復(fù)感染基礎(chǔ)）。