動物實驗感染小鼠玫瑰色病毒破壞胸腺中樞耐受性可誘發(fā)自身免疫性胃炎

發(fā)布時間：

2022-03-02

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這項研究發(fā)表在2月28日的《實驗醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Experimental Medicine)上，描述了一種以前未知的病毒觸發(fā)自身免疫的方式。此外，它表明，人類玫瑰病毒，鼠玫瑰病毒的近親，值得調(diào)查作為可能的原因在人的自身免疫

　　圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過對小鼠動物實驗的研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰病毒可以以一種以前未知的方式觸發(fā)自身免疫:通過干擾免疫細(xì)胞學(xué)習(xí)避免攻擊自身細(xì)胞和組織的過程。
　　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病等自身免疫疾病被認(rèn)為是當(dāng)對自身免疫有遺傳易感性的人遇到環(huán)境中的某些東西時，這些東西會觸發(fā)他們的免疫系統(tǒng)攻擊自己的身體。科學(xué)家們在識別使人們面臨危險的基因因素方面取得了進展，但環(huán)境因素被證明更加難以捉摸。（推薦閱讀：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)模型、MH7A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞、嚙齒動物糖尿病并發(fā)癥模型、糖尿病性神經(jīng)病）
　　圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人員發(fā)現(xiàn)，病毒感染可以啟動一個破壞性的過程，在感染解決后很長一段時間內(nèi)最終導(dǎo)致自身免疫。研究人員調(diào)查了病毒感染對T細(xì)胞的影響，T細(xì)胞是一組免疫細(xì)胞，在許多自身免疫性疾病中起著關(guān)鍵作用。在這項小鼠模型動物實驗身上進行的研究中，研究人員表明，小鼠玫瑰病毒感染了胸腺——自毀性T細(xì)胞被識別和清除的器官——并破壞了該器官的篩選過程。感染幾個月后，小鼠患上了一種由自我毀滅的T細(xì)胞引起的胃自身免疫性疾病。

　　這項研究發(fā)表在2月28日的《實驗醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Experimental Medicine)上，描述了一種以前未知的病毒觸發(fā)自身免疫的方式。此外，它表明，人類玫瑰病毒，鼠玫瑰病毒的近親，值得調(diào)查作為可能的原因在人的自身免疫。
　　資深作者Wayne M. Yokoyama教授說:“要找到一個從未出現(xiàn)在犯罪現(xiàn)場的罪犯是非常困難的。作為臨床醫(yī)生，我們經(jīng)常直接觀察病變組織，如果我們沒有發(fā)現(xiàn)病毒，我們就可以斷定疾病不是由病毒引起的。但現(xiàn)在的情況是一種病毒正在完全破壞其他地方。這種病毒會進入胸腺，在這里，T細(xì)胞要經(jīng)過一個過程，選擇那些對免疫防御有用的細(xì)胞，但也要擺脫那些太可能損害身體自身組織的T細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn)這整個過程，也就是所謂的中樞容忍度，是受到影響的。不應(yīng)該離開胸腺的T細(xì)胞出來，幾個月后，它們在胃中表現(xiàn)出來，在一個從未感染過病毒的部位造成一種自身免疫性疾病。”
　　人和小鼠玫瑰病毒屬于皰疹病毒家族。在人類中，玫瑰病毒引起紅疹，這是一種輕微的兒童疾病，包括幾天的發(fā)燒和皮疹。大多數(shù)人在開始上幼兒園的時候已經(jīng)感染了至少一種玫瑰病毒。和其他皰疹病毒一樣，玫瑰病毒會引起終生感染，盡管病毒會休眠，而且在初次感染后很少出現(xiàn)癥狀。

　　長期以來，科學(xué)家們一直懷疑玫瑰病毒可能與自身免疫有關(guān)。但是這種病毒的普遍存在使得研究這種聯(lián)系變得困難。由于幾乎每個人都在生命早期被感染，很難找出受感染者和未受感染者之間的區(qū)別。
　　第一作者Tarin Bigley和同事們研究了鼠玫瑰病毒模型，這是最近發(fā)現(xiàn)的一種感染野生小鼠胸腺和T細(xì)胞的病毒。研究人員用這種病毒感染新生鼠。12周后，所有動物實驗中的鼠都出現(xiàn)了自身免疫性胃炎或胃炎癥，盡管它們的胃中沒有病毒的跡象。如果病毒在最初幾天內(nèi)被抗病毒藥物迅速清除，而它仍在積極地復(fù)制，三個月后，鼠沒有患上胃炎。然而，如果研究人員等到小鼠8周大時再給它們注射抗病毒藥物——在小鼠的主動感染消失后，但在小鼠出現(xiàn)胃部問題的跡象之前——這種藥物就沒有任何效果;幾周后，這些鼠仍然患上了胃炎。
　　科學(xué)家們已經(jīng)知道，如果病毒的某些蛋白質(zhì)碰巧類似于正常的人類蛋白質(zhì)，那么病毒感染可以導(dǎo)致自身免疫。針對病毒的抗體最終也會與正常的人類細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，患有胃炎的小鼠產(chǎn)生了對抗胃細(xì)胞蛋白質(zhì)的抗體。但他們也研制出了對抗多種與其他自身免疫疾病相關(guān)的正常蛋白質(zhì)的抗體。此外，他們有許多針對身體自身正常蛋白質(zhì)的T細(xì)胞，以及T細(xì)胞群的其他變化，使免疫系統(tǒng)偏向于自身免疫。
　　“我們不認(rèn)為自身免疫性胃炎是分子模擬的結(jié)果，因為我們觀察到如此廣泛的自身抗體反應(yīng)，”Bigley說。“除了抗胃自身抗體之外，被感染的小鼠產(chǎn)生了多種自身抗體，這一觀察結(jié)果表明，在生命早期，小鼠玫瑰病毒感染會導(dǎo)致身體出現(xiàn)廣泛缺陷，無法針對自身蛋白質(zhì)。這就是為什么我們把研究重點放在感染對中樞耐受性的影響上，而不是分子模擬。”
　　下一步是研究人類是否也會發(fā)生類似的過程。
　　Bigley說:“人類自身免疫性疾病也可能通過病毒感染發(fā)生，病毒感染被清除，但留下的損傷會導(dǎo)致自身免疫。但如果是這樣，那么一定有一些我們還不了解的其他因素，使一些人更容易受到玫瑰病毒感染的自身免疫效應(yīng)的影響，因為幾乎所有人都被感染了，但大多數(shù)人不會患上自身免疫疾病。這是一個非常重要的課題，需要進一步研究。”