動物實驗感染小鼠玫瑰色病毒破壞胸腺中樞耐受性可誘發自身免疫性胃炎
發布時間：
2022-03-02
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圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員通過對小鼠動物實驗的研究發現，玫瑰病毒可以以一種以前未知的方式觸發自身免疫:通過干擾免疫細胞學習避免攻擊自身細胞和組織的過程。
類風濕性關節炎和1型糖尿病等自身免疫疾病被認為是當對自身免疫有遺傳易感性的人遇到環境中的某些東西時，這些東西會觸發他們的免疫系統攻擊自己的身體。科學家們在識別使人們面臨危險的基因因素方面取得了進展，但環境因素被證明更加難以捉摸。（推薦閱讀：類風濕性關節炎(RA)模型、MH7A類風濕關節炎滑膜成纖維細胞、嚙齒動物糖尿病并發癥模型、糖尿病性神經病）
圣路易斯華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人員發現，病毒感染可以啟動一個破壞性的過程，在感染解決后很長一段時間內最終導致自身免疫。研究人員調查了病毒感染對T細胞的影響，T細胞是一組免疫細胞，在許多自身免疫性疾病中起著關鍵作用。在這項小鼠模型動物實驗身上進行的研究中，研究人員表明，小鼠玫瑰病毒感染了胸腺——自毀性T細胞被識別和清除的器官——并破壞了該器官的篩選過程。感染幾個月后，小鼠患上了一種由自我毀滅的T細胞引起的胃自身免疫性疾病。
這項研究發表在2月28日的《實驗醫學雜志》(Journal of Experimental Medicine)上，描述了一種以前未知的病毒觸發自身免疫的方式。此外，它表明，人類玫瑰病毒，鼠玫瑰病毒的近親，值得調查作為可能的原因在人的自身免疫。
資深作者Wayne M. Yokoyama教授說:“要找到一個從未出現在犯罪現場的罪犯是非常困難的。作為臨床醫生，我們經常直接觀察病變組織，如果我們沒有發現病毒，我們就可以斷定疾病不是由病毒引起的。但現在的情況是一種病毒正在完全破壞其他地方。這種病毒會進入胸腺，在這里，T細胞要經過一個過程，選擇那些對免疫防御有用的細胞，但也要擺脫那些太可能損害身體自身組織的T細胞。我們發現這整個過程，也就是所謂的中樞容忍度，是受到影響的。不應該離開胸腺的T細胞出來，幾個月后，它們在胃中表現出來，在一個從未感染過病毒的部位造成一種自身免疫性疾病。”
人和小鼠玫瑰病毒屬于皰疹病毒家族。在人類中，玫瑰病毒引起紅疹，這是一種輕微的兒童疾病，包括幾天的發燒和皮疹。大多數人在開始上幼兒園的時候已經感染了至少一種玫瑰病毒。和其他皰疹病毒一樣，玫瑰病毒會引起終生感染，盡管病毒會休眠，而且在初次感染后很少出現癥狀。
長期以來，科學家們一直懷疑玫瑰病毒可能與自身免疫有關。但是這種病毒的普遍存在使得研究這種聯系變得困難。由于幾乎每個人都在生命早期被感染，很難找出受感染者和未受感染者之間的區別。
第一作者Tarin Bigley和同事們研究了鼠玫瑰病毒模型，這是最近發現的一種感染野生小鼠胸腺和T細胞的病毒。研究人員用這種病毒感染新生鼠。12周后，所有動物實驗中的鼠都出現了自身免疫性胃炎或胃炎癥，盡管它們的胃中沒有病毒的跡象。如果病毒在最初幾天內被抗病毒藥物迅速清除，而它仍在積極地復制，三個月后，鼠沒有患上胃炎。然而，如果研究人員等到小鼠8周大時再給它們注射抗病毒藥物——在小鼠的主動感染消失后，但在小鼠出現胃部問題的跡象之前——這種藥物就沒有任何效果;幾周后，這些鼠仍然患上了胃炎。
科學家們已經知道，如果病毒的某些蛋白質碰巧類似于正常的人類蛋白質，那么病毒感染可以導致自身免疫。針對病毒的抗體最終也會與正常的人類細胞發生反應。研究人員發現，患有胃炎的小鼠產生了對抗胃細胞蛋白質的抗體。但他們也研制出了對抗多種與其他自身免疫疾病相關的正常蛋白質的抗體。此外，他們有許多針對身體自身正常蛋白質的T細胞，以及T細胞群的其他變化，使免疫系統偏向于自身免疫。
“我們不認為自身免疫性胃炎是分子模擬的結果，因為我們觀察到如此廣泛的自身抗體反應，”Bigley說。“除了抗胃自身抗體之外，被感染的小鼠產生了多種自身抗體，這一觀察結果表明，在生命早期，小鼠玫瑰病毒感染會導致身體出現廣泛缺陷，無法針對自身蛋白質。這就是為什么我們把研究重點放在感染對中樞耐受性的影響上，而不是分子模擬。”
下一步是研究人類是否也會發生類似的過程。
Bigley說:“人類自身免疫性疾病也可能通過病毒感染發生，病毒感染被清除，但留下的損傷會導致自身免疫。但如果是這樣，那么一定有一些我們還不了解的其他因素，使一些人更容易受到玫瑰病毒感染的自身免疫效應的影響，因為幾乎所有人都被感染了，但大多數人不會患上自身免疫疾病。這是一個非常重要的課題，需要進一步研究。”
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