HBV抗原的小鼠乙肝模型其律立方法及應(yīng)用進(jìn)行綜述

發(fā)布時(shí)間：

2022-04-02

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作者：

吉妮歐

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隨著細(xì)胞培養(yǎng)、基因工程及其他相關(guān)技術(shù)的發(fā)展∶有關(guān)HBV感染的細(xì)胞乙肝模型及動(dòng)物乙肝模型均已相繼律立。本文就HBV動(dòng)物乙肝模型其律立方法及應(yīng)用進(jìn)行綜述

　　乙型肝炎病毒（hepalitisBvins，HBV）感染是引起急慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepaocellulararcinoma，HCC）的重要誘因之一肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)HBV感染以核內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（covalentlylosedcircularDNA.cceDNA）的持續(xù)存在為特征，HBVccDNA是病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的原始模板.并能長(zhǎng)期穩(wěn)定存在于被感染肝細(xì)胞的核中.其長(zhǎng)期存在與乙型肝炎慢性化有重要關(guān)系。建立合適的HBV感染的動(dòng)物乙肝模型很困難.這也制約著HBV導(dǎo)致的人類病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制、預(yù)后及HBV清除等方面的研究。
　　目前，HBV相關(guān)性終末期肝病是我國(guó)肝移植的主要適應(yīng)證。若肝移植術(shù)后不采用任何有效的預(yù)防措施.HBV再感染率較高。建立合適、穩(wěn)定的HBV動(dòng)物乙肝模型，有利于促進(jìn)對(duì)肝移植后乙型肝炎的復(fù)發(fā)機(jī)制、抑制HBV再感染藥物及擴(kuò)大肝移植供肝范圍等研究。
　　隨著細(xì)胞培養(yǎng)、基因工程及其他相關(guān)技術(shù)的發(fā)展∶有關(guān)HBV感染的細(xì)胞乙肝模型及動(dòng)物乙肝模型均已相繼律立。本文就HBV動(dòng)物乙肝模型其律立方法及應(yīng)用進(jìn)行綜述。
　　HBV宿主范圍狹窄且縣有嗜肝性，所以建立合適的HBV感染的動(dòng)物乙肝模型很困難。研究人員在豬體內(nèi)僅找到SHBV，認(rèn)為可能是豬的病原體。
　　然而到目前為止，這些種類病毒沒(méi)有被確定，只有在中國(guó)發(fā)現(xiàn)過(guò)相關(guān)的報(bào)告。非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物（黑猩猩、長(zhǎng)臂猿等）感染的HBV基因類型與感染人類的基本一樣，最有效的感染動(dòng)物乙肝模型是黑猩猩，但由于黑猩猩來(lái)源困難，并受動(dòng)物倫理限制.乙肝模型難以推廣。食蟹猴自然、持續(xù)感染HEBV的乙肝模型的發(fā)現(xiàn).首次為免疫學(xué)與人類相似的慢性HBV感染的新的小型猿乙肝模型提供了證據(jù)。
　　DHIBV感染的鴨乙肝乙肝模型提供了一個(gè)研究體內(nèi)抗HBV藥物活性和毒性的合適體系，但由于DHBV只感染鴨面不能感染人.所以此乙肝模型仍不能很好地再現(xiàn)人的HBV感染過(guò)程。
　　研究表示，樹韻肝臟對(duì)人類HBV有著易感性，研究人員成功建立了HBV急性感染樹嗣乙肝模型，但感染僅為一過(guò)性。用新生樹響感染人HBV表明.新生樹響能夠長(zhǎng)期感染HBV.并且HBV能夠在樹嗣體內(nèi)穩(wěn)定復(fù)制和長(zhǎng)期存在。
　　雖然普通小鼠無(wú)法直接感染HBV.但是通過(guò)多種多樣的分子生物學(xué)的手段，卻可以建立適合于各種研究的HBV小鼠乙肝模型，如HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型和HBV轉(zhuǎn)基因小鼠乙肝模型。
　　HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型可以模擬HBV復(fù)制的全過(guò)程，但嵌合小鼠沒(méi)有免疫功能，對(duì)于研究HBV的致病機(jī)制以及HBV與宿主免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系仍然是一個(gè)難以克服的問(wèn)題。HBV的復(fù)制并沒(méi)有種屬特異性.因而可以通過(guò)轉(zhuǎn)基因的方法將人HBV基因轉(zhuǎn)入小鼠胚胎干細(xì)胞，使HBV基因進(jìn)入小鼠體內(nèi)并在肝臟和腎臟中復(fù)制和分泌HBV病毒。
　　腺病毒載體可以轉(zhuǎn)導(dǎo)包括肝細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞，因面可將HBV基因?qū)氲礁渭?xì)胞及小鼠體內(nèi)。目前已成功地建立了HBV病毒在肝內(nèi)穩(wěn)定復(fù)制并持續(xù)表達(dá)HBV抗原的小鼠乙肝模型，為進(jìn)一步研究HBV慢性持續(xù)感染的機(jī)制與應(yīng)用于藥物以及疫苗評(píng)價(jià)打下了基礎(chǔ)。