HBV抗原的小鼠乙肝模型其律立方法及應用進行綜述
發布時間：
2022-04-02
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乙型肝炎病毒（hepalitisBvins，HBV）感染是引起急慢性肝炎、肝硬化、原發性肝細胞癌（hepaocellulararcinoma，HCC）的重要誘因之一肝細胞內持續HBV感染以核內共價閉合環狀DNA（covalentlylosedcircularDNA.cceDNA）的持續存在為特征，HBVccDNA是病毒轉錄和復制的原始模板.并能長期穩定存在于被感染肝細胞的核中.其長期存在與乙型肝炎慢性化有重要關系。建立合適的HBV感染的動物乙肝模型很困難.這也制約著HBV導致的人類病毒性肝炎的發病機制、預后及HBV清除等方面的研究。
目前，HBV相關性終末期肝病是我國肝移植的主要適應證。若肝移植術后不采用任何有效的預防措施.HBV再感染率較高。建立合適、穩定的HBV動物乙肝模型，有利于促進對肝移植后乙型肝炎的復發機制、抑制HBV再感染藥物及擴大肝移植供肝范圍等研究。
隨著細胞培養、基因工程及其他相關技術的發展∶有關HBV感染的細胞乙肝模型及動物乙肝模型均已相繼律立。本文就HBV動物乙肝模型其律立方法及應用進行綜述。
HBV宿主范圍狹窄且縣有嗜肝性，所以建立合適的HBV感染的動物乙肝模型很困難。研究人員在豬體內僅找到SHBV，認為可能是豬的病原體。
然而到目前為止，這些種類病毒沒有被確定，只有在中國發現過相關的報告。非人類的靈長類動物（黑猩猩、長臂猿等）感染的HBV基因類型與感染人類的基本一樣，最有效的感染動物乙肝模型是黑猩猩，但由于黑猩猩來源困難，并受動物倫理限制.乙肝模型難以推廣。食蟹猴自然、持續感染HEBV的乙肝模型的發現.首次為免疫學與人類相似的慢性HBV感染的新的小型猿乙肝模型提供了證據。
DHIBV感染的鴨乙肝乙肝模型提供了一個研究體內抗HBV藥物活性和毒性的合適體系，但由于DHBV只感染鴨面不能感染人.所以此乙肝模型仍不能很好地再現人的HBV感染過程。
研究表示，樹韻肝臟對人類HBV有著易感性，研究人員成功建立了HBV急性感染樹嗣乙肝模型，但感染僅為一過性。用新生樹響感染人HBV表明.新生樹響能夠長期感染HBV.并且HBV能夠在樹嗣體內穩定復制和長期存在。
雖然普通小鼠無法直接感染HBV.但是通過多種多樣的分子生物學的手段，卻可以建立適合于各種研究的HBV小鼠乙肝模型，如HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型和HBV轉基因小鼠乙肝模型。
HBV人-鼠嵌合肝乙肝模型可以模擬HBV復制的全過程，但嵌合小鼠沒有免疫功能，對于研究HBV的致病機制以及HBV與宿主免疫系統的相互關系仍然是一個難以克服的問題。HBV的復制并沒有種屬特異性.因而可以通過轉基因的方法將人HBV基因轉入小鼠胚胎干細胞，使HBV基因進入小鼠體內并在肝臟和腎臟中復制和分泌HBV病毒。
腺病毒載體可以轉導包括肝細胞在內的多種細胞，因面可將HBV基因導入到肝細胞及小鼠體內。目前已成功地建立了HBV病毒在肝內穩定復制并持續表達HBV抗原的小鼠乙肝模型，為進一步研究HBV慢性持續感染的機制與應用于藥物以及疫苗評價打下了基礎。
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