致命癌癥的新希望 通過抑制調(diào)節(jié)細(xì)胞運動的蛋白來防止胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
發(fā)布時間:
2021-12-23
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Cosimo Commisso博士說:“眾所周知,胰腺癌細(xì)胞具有逃避腫瘤的能力。即使早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌,也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)循環(huán)。”他是Sanford Burnham Prebys在NCI指定的癌癥中心的副教授,也是資深研究作者。“我們的研究表明,我們也許能夠創(chuàng)造出能夠首先阻止胰腺癌細(xì)胞束縛的治療方法,從而減少轉(zhuǎn)移并幫助更多的人生存下來。”
阻止饑餓的癌細(xì)胞遷移
像所有癌細(xì)胞一樣,胰腺癌細(xì)胞迅速生長并迅速耗盡其周圍環(huán)境中的營養(yǎng)。為了滿足他們的能量需求,腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)了正常細(xì)胞不使用的代謝途徑。Commisso致力于了解胰腺癌細(xì)胞對營養(yǎng)缺乏的反應(yīng)-著眼于最常用的營養(yǎng)素-谷氨酰胺-目的是找到能夠在不損害健康細(xì)胞的情況下停止癌細(xì)胞生長的治療方法。
在這項研究中,科學(xué)家使用了胰腺癌的小鼠模型顯示,針對谷氨酰胺缺乏癥,一種名為Slug的蛋白通過激活上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化或EMT來驅(qū)動轉(zhuǎn)移,過程細(xì)胞使用這種蛋白來使自己從緊繃的狀態(tài)中解脫出來。包裝紙巾。抑制Slug降低了癌癥的擴(kuò)散能力,這通過減少繼發(fā)性肺部腫瘤的數(shù)量和大小來證明。科學(xué)家還確定,Slug水平較高的患者樣品與不良預(yù)后相關(guān)-進(jìn)一步表明,阻斷蛋白可能是有益的。
瑪麗亞說:“胰腺癌研究領(lǐng)域仍在努力了解EMT在轉(zhuǎn)移中的作用。我們的研究表明,谷氨酰胺缺乏確實通過Slug激活了EMT,使胰腺癌細(xì)胞得以逃逸并尋找營養(yǎng)豐富的土壤。” Victoria Recouvreux博士,Sanford Burnham Prebys的Commisso實驗室的研究員,該研究的第一作者。“除了揭示可能阻止胰腺癌轉(zhuǎn)移的新治療途徑外,這些發(fā)現(xiàn)還可能適用于迅速消耗谷氨酰胺的其他腫瘤,包括肺癌和結(jié)腸癌。”
因為由于固有的生物學(xué)特性,Slug被認(rèn)為是“不可藥物的”,所以科學(xué)家們繼續(xù)尋找與Slug相互作用并可能被藥物靶向的蛋白質(zhì)。他們的研究確定了兩個有希望的目標(biāo):ERK和eIF2 alpha。目前,ERK抑制劑正在胰腺癌和其他癌癥的臨床試驗中進(jìn)行評估。eIF2 alpha抑制劑已完成動物試驗。
致命癌癥的新希望
一旦胰腺癌轉(zhuǎn)移,五年后還活著的人數(shù)將從37%下降到僅3%。預(yù)計到2020年將有5.7萬美國人被診斷出患有胰腺癌,其中約10%會在早期被診斷出,并可能受益于預(yù)防轉(zhuǎn)移的藥物。由于未知原因,胰腺癌呈上升趨勢,預(yù)計將成為美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。
現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)確定了Slug在驅(qū)動轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的重要作用,他們計劃擴(kuò)大研究范圍,以確定Slug在整個胰腺癌中的作用,包括對疾病侵襲性和生存率的影響。
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