基于網絡藥理學和動物實驗探討紅曲治療 腦小血管病的作用機制
發布時間：
2022-04-20
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摘要
腦小血管病（CSVD）是直徑介于40～200 pm的腦血管病變引起的綜合征，臨床表現為腦白質病變、腦微出血、腔隙性梗死等2。研究表明，CSVD與癡呆、卒中等疾病關系密切，約有45%的血管性癡呆和20%的缺血性卒中由CSVD引起。西醫治療CSVD主要通過溶栓藥、降壓藥、抗血小板等早期干預，效果不佳且不良反應較大。中醫理論認為CSVD屬“絡病”范疇，治法為扶正祛邪，中藥治絡病效果顯著，不良反應較少，已成為近年來的研究熱點。
紅曲（red yeast rice，HQ）為藥食兩用中藥，生產歷史悠久，藥用記載始于《飲膳正要》。2020年版《中國藥典》記載紅曲為紫色紅曲霉Monascus puppureus Went寄生于粳米發酵而得。其味甘，性溫，無毒，歸肝、脾經，有活血化瘀、通經活絡功效。現代藥理研究表明，紅曲成分中Monacolin K及其衍生物、紅曲色素、y-氨基丁酸等具有顯著的降血脂、降血壓、神經保護、改善微循環等作用，提示紅曲可作為治療CSVD的潛在藥物。
網絡藥理學是基于生物信息學、藥理學等的綜合性學科，通過構建生物分子互作網絡，系統化詮釋分子作用機制。因此，本研究基于網絡藥理學研究方法構建紅曲“藥物-成分-靶點”網絡，獲取相關成分、靶點、通路信息，通過動物實驗對網絡藥理學結果進行驗證，探討紅曲治療CSVD的物質基礎和分子機制。
目的
通過網絡藥理學和動物實驗，初步探究紅曲治療腦小血管病（CSVD）的作用機制。
方法
通過PubChem、SwissTargetPrediction等數據庫獲取紅曲成分及作用靶點，運用GeneCards、OMIM等數據庫獲取CSVD的疾病靶點，結合Cytoscape 3.7.1軟件構建“藥物-成分-靶點”網絡取交集靶點輸入STRING11.0數據庫，構建PPI網絡利用DAVID6.8數據庫進行GO和KEGG分析。建立大鼠CSVD模型，通過Morris水迷宮、HE染色、ELISA、Western blot等驗證網絡藥理學分析結果。
結果
篩選出43個活性成分，37個關鍵靶點，GO 分析結果涉及神經炎癥、細胞增殖等，KEGG結果涉及PI3K-Akt和RAS信號通路等；動物實驗結果顯示，紅曲干預后可顯著改善CSVD大鼠海馬CA1區損傷，降低血清中IL-6、IL-13、TNF-a炎癥因子水平，上調PI3K/AKT/mTOR蛋白的表達。結論 本研究結合動物實驗對網絡藥理學預測結果進行驗證，發現紅曲可能通過調控PI3K/AKT/mTOR通路改善CSVD模型大鼠的癥狀，為紅曲的臨床應用提供依據。
關鍵詞∶網絡藥理學；紅曲；腦小血管病；分子機制
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