基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討紅曲治療腦小血管病的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間：

2022-04-20

來(lái)源：

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作者：

吉妮歐

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腦小血管病（CSVD）是直徑介于40～200 pm的腦血管病變引起的綜合征【】，臨床表現(xiàn)為腦白質(zhì)病變、腦微出血、腔隙性梗死等

　　摘要
　　腦小血管病（CSVD）是直徑介于40～200 pm的腦血管病變引起的綜合征，臨床表現(xiàn)為腦白質(zhì)病變、腦微出血、腔隙性梗死等2。研究表明，CSVD與癡呆、卒中等疾病關(guān)系密切，約有45%的血管性癡呆和20%的缺血性卒中由CSVD引起。西醫(yī)治療CSVD主要通過(guò)溶栓藥、降壓藥、抗血小板等早期干預(yù)，效果不佳且不良反應(yīng)較大。中醫(yī)理論認(rèn)為CSVD屬“絡(luò)病”范疇，治法為扶正祛邪，中藥治絡(luò)病效果顯著，不良反應(yīng)較少，已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。
　　紅曲（red yeast rice，HQ）為藥食兩用中藥，生產(chǎn)歷史悠久，藥用記載始于《飲膳正要》。2020年版《中國(guó)藥典》記載紅曲為紫色紅曲霉Monascus puppureus Went寄生于粳米發(fā)酵而得。其味甘，性溫，無(wú)毒，歸肝、脾經(jīng)，有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效。現(xiàn)代藥理研究表明，紅曲成分中Monacolin K及其衍生物、紅曲色素、y-氨基丁酸等具有顯著的降血脂、降血壓、神經(jīng)保護(hù)、改善微循環(huán)等作用，提示紅曲可作為治療CSVD的潛在藥物。
　　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于生物信息學(xué)、藥理學(xué)等的綜合性學(xué)科，通過(guò)構(gòu)建生物分子互作網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)化詮釋分子作用機(jī)制。因此，本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法構(gòu)建紅曲“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，獲取相關(guān)成分、靶點(diǎn)、通路信息，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，探討紅曲治療CSVD的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。
　　目的
　　通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，初步探究紅曲治療腦小血管病（CSVD）的作用機(jī)制。
　　方法
　　通過(guò)PubChem、SwissTargetPrediction等數(shù)據(jù)庫(kù)獲取紅曲成分及作用靶點(diǎn)，運(yùn)用GeneCards、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)獲取CSVD的疾病靶點(diǎn)，結(jié)合Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)取交集靶點(diǎn)輸入STRING11.0數(shù)據(jù)庫(kù)，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)利用DAVID6.8數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行GO和KEGG分析。建立大鼠CSVD模型，通過(guò)Morris水迷宮、HE染色、ELISA、Western blot等驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果。
　　結(jié)果
　　篩選出43個(gè)活性成分，37個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，GO 分析結(jié)果涉及神經(jīng)炎癥、細(xì)胞增殖等，KEGG結(jié)果涉及PI3K-Akt和RAS信號(hào)通路等；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，紅曲干預(yù)后可顯著改善CSVD大鼠海馬CA1區(qū)損傷，降低血清中IL-6、IL-13、TNF-a炎癥因子水平，上調(diào)PI3K/AKT/mTOR蛋白的表達(dá)。結(jié)論本研究結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)紅曲可能通過(guò)調(diào)控PI3K/AKT/mTOR通路改善CSVD模型大鼠的癥狀，為紅曲的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　關(guān)鍵詞∶網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；紅曲；腦小血管病；分子機(jī)制