間充質干細胞臨床前研究啟示:間充質干細胞的細胞功能與JAK_STAT信號通路的關系
發布時間:
2022-04-26
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文題釋義∶
間充質干細胞∶為一種存在于骨髓、脂肪、胎盤以及臍血等多種組織的多能干細胞,具有自我更新和多向分化能力以及低免疫原性的特點,被廣泛應用于動物實驗、細胞實驗等各種組織工程研究中。
JAK/STAT信號通路;為一條幾乎在所有細胞因子信號傳遞中都發揮著重要作用的細胞信號傳導通路,廣泛參與細胞增殖、分化、凋亡及免疫調節過程,其信號通路分子JAK是目前最受關注的藥物靶點之一。
摘要
間充質干細胞是一種多能干細胞,具有強大的促進組織修復以及免疫調節功能,已成為再生醫學領域重要的種子細胞來源之一。隨著對間充質干細胞基礎與應用研究的不斷深入,研究的焦點已從主要關注移植間充質干細胞的體內定植、存活與分化,過渡到對間充質干細胞與微環境相互作用及免疫調節上來,而有關間充質干細胞和靶細胞信號通路調節的研究備受關注。間充質千細胞在組織工程中是修復及構建器官的關鍵細胞,其與細胞信號通路的關系揭示了間充質干細胞功能的機制。
作為許多細胞因子共用的信號通路,Janus 激酶信號轉導和轉錄激活劑(Janus activated kinase signal transducer and activator of transcription pathway,JAK/STAT)信號通路對間充質干細胞自身及靶細胞功能均可產生廣泛影響。此前曾有文獻討論過間充質干細胞與JAK/STAT信號通路在免疫調節方面的關系,但未見對兩者關系進行多方面的概述。因此,文章將圍繞JAK/STAT信號通路與間充質干細胞多種細胞功能研究進展做一綜述,這些細胞功能包括免疫調節、組織分化、歸巢和適應微環境,以期為理解間充質干細胞的細胞功能變化信號通路機制提供重要參考,并為相關的間充質干細胞臨床前研究及細胞工程研究提供理論借鑒。
背景∶間充質干細胞是一種多能干細胞,具有強大的促進組織修復以及免疫調節功能,已成為再生醫學領域重要的種子細胞來源。JAK/STAT信號通路作為許多細胞因子共用的信號通路,對間充質干細胞自身及其靶細胞功能均可產生廣泛影響。
目的∶簡述JAK/STAT信號通路與間充質干細胞的細胞功能關系的研究進展,為理解間充質干細胞功能變化的信號通路機制提供重要參考,并為相關間充質干細胞臨床前研究提供理論借鑒。
方法∶以"間充質干細胞、JAK/STAT信號通路、組織分化、免疫調節"為中文檢索詞,以"mesenchymal stem cell,JAK/STAT,cell differentiation,immunomodulation"為英文檢索詞,檢索萬方數據、中國知網及PubMed數據庫2001-2021年發表的相關文獻,最終納入48 篇文獻進行綜述分析。
結果與結論∶間充質干細胞能通過細胞外分泌,影響靶細胞的JAK/STAT信號通路,產生逆轉失調微環境的效應。
間充質干細胞的成骨分化、免疫調節、適應性變化及歸巢作用均與JAK/STAT信號通路相關∶
①在成骨分化上,成骨相關細胞因子激活JAK/STAT信號通路后,間充質干細胞可向成骨細胞分化;
②在免疫調節上,JAK/STAT信號通路調控間充質干細胞表達相應表面抗原或釋放細胞因子的表達,促進特定類型免疫細胞增殖;
③在適應性變化上,JAK/STAT信號通路調控間充質干細胞使其在體內或體外培養環境擁有更高存活率;
④在歸巢作用上,JAK/STAT信號通路可調控間充質干細胞順著釋放趨化因子的靶細胞方向進行遷移。
關鍵詞∶間充質干細胞;JAK/STAT信號通路;細胞信號通路;細胞功能;免疫調節∶組織分化;歸巢;綜述
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