間充質(zhì)干細(xì)胞臨床前研究啟示：間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞功能與JAK_STAT信號通路的關(guān)系
發(fā)布時(shí)間：
2022-04-26
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文題釋義∶
間充質(zhì)干細(xì)胞∶為一種存在于骨髓、脂肪、胎盤以及臍血等多種組織的多能干細(xì)胞，具有自我更新和多向分化能力以及低免疫原性的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等各種組織工程研究中。
JAK/STAT信號通路;為一條幾乎在所有細(xì)胞因子信號傳遞中都發(fā)揮著重要作用的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路，廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡及免疫調(diào)節(jié)過程，其信號通路分子JAK是目前最受關(guān)注的藥物靶點(diǎn)之一。
摘要
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的促進(jìn)組織修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)功能，已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的種子細(xì)胞來源之一。隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與應(yīng)用研究的不斷深入，研究的焦點(diǎn)已從主要關(guān)注移植間充質(zhì)干細(xì)胞的體內(nèi)定植、存活與分化，過渡到對間充質(zhì)干細(xì)胞與微環(huán)境相互作用及免疫調(diào)節(jié)上來，而有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞和靶細(xì)胞信號通路調(diào)節(jié)的研究備受關(guān)注。間充質(zhì)千細(xì)胞在組織工程中是修復(fù)及構(gòu)建器官的關(guān)鍵細(xì)胞，其與細(xì)胞信號通路的關(guān)系揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞功能的機(jī)制。
作為許多細(xì)胞因子共用的信號通路，Janus 激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑(Janus activated kinase signal transducer and activator of transcription pathway，JAK/STAT）信號通路對間充質(zhì)干細(xì)胞自身及靶細(xì)胞功能均可產(chǎn)生廣泛影響。此前曾有文獻(xiàn)討論過間充質(zhì)干細(xì)胞與JAK/STAT信號通路在免疫調(diào)節(jié)方面的關(guān)系，但未見對兩者關(guān)系進(jìn)行多方面的概述。因此，文章將圍繞JAK/STAT信號通路與間充質(zhì)干細(xì)胞多種細(xì)胞功能研究進(jìn)展做一綜述，這些細(xì)胞功能包括免疫調(diào)節(jié)、組織分化、歸巢和適應(yīng)微環(huán)境，以期為理解間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞功能變化信號通路機(jī)制提供重要參考，并為相關(guān)的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床前研究及細(xì)胞工程研究提供理論借鑒。
背景∶間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的促進(jìn)組織修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)功能，已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的種子細(xì)胞來源。JAK/STAT信號通路作為許多細(xì)胞因子共用的信號通路，對間充質(zhì)干細(xì)胞自身及其靶細(xì)胞功能均可產(chǎn)生廣泛影響。
目的∶簡述JAK/STAT信號通路與間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞功能關(guān)系的研究進(jìn)展，為理解間充質(zhì)干細(xì)胞功能變化的信號通路機(jī)制提供重要參考，并為相關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床前研究提供理論借鑒。
方法∶以"間充質(zhì)干細(xì)胞、JAK/STAT信號通路、組織分化、免疫調(diào)節(jié)"為中文檢索詞，以"mesenchymal stem cell，JAK/STAT，cell differentiation，immunomodulation"為英文檢索詞，檢索萬方數(shù)據(jù)、中國知網(wǎng)及PubMed數(shù)據(jù)庫2001-2021年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入48 篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜述分析。
結(jié)果與結(jié)論∶間充質(zhì)干細(xì)胞能通過細(xì)胞外分泌，影響靶細(xì)胞的JAK/STAT信號通路，產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)失調(diào)微環(huán)境的效應(yīng)。
間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化、免疫調(diào)節(jié)、適應(yīng)性變化及歸巢作用均與JAK/STAT信號通路相關(guān)∶
①在成骨分化上，成骨相關(guān)細(xì)胞因子激活JAK/STAT信號通路后，間充質(zhì)干細(xì)胞可向成骨細(xì)胞分化;
②在免疫調(diào)節(jié)上，JAK/STAT信號通路調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)相應(yīng)表面抗原或釋放細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)特定類型免疫細(xì)胞增殖;
③在適應(yīng)性變化上，JAK/STAT信號通路調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞使其在體內(nèi)或體外培養(yǎng)環(huán)境擁有更高存活率;
④在歸巢作用上，JAK/STAT信號通路可調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞順著釋放趨化因子的靶細(xì)胞方向進(jìn)行遷移。
關(guān)鍵詞∶間充質(zhì)干細(xì)胞;JAK/STAT信號通路;細(xì)胞信號通路;細(xì)胞功能;免疫調(diào)節(jié)∶組織分化;歸巢;綜述
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