為構(gòu)建規(guī)范化的少弱精子癥動物模型提供思路少弱精子癥動物模型建立方法及模型評價

發(fā)布時間：

2022-05-30

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構(gòu)建合理的動物模型是研究少、弱精子癥發(fā)病機制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動物模型的構(gòu)建方法，為進一步研究奠定模型基礎(chǔ)

　　摘要∶
　　少、弱精子癥是男性不育的主要類型，其病因復(fù)雜發(fā)生機制尚未完全清楚，用藥也多是經(jīng)驗性用藥，因此構(gòu)建合理的動物模型是研究少弱精子癥發(fā)生機制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。
　　目前少弱精子癥動物模型有多種造模方法，本文從腺嘌呤造模、奧硝唑造模、雷公藤多苷造模、氫化可的松造模、環(huán)磷酰胺造模、白消安造模、紫杉醇造模、熱應(yīng)激造模、電離輻射造模、高脂飲食造模、基因敲除造模等造模方法.從不同造模方法的時間、指標(biāo)、動物品系以及模型評價等方面進行對比，分析少弱精子癥模型的優(yōu)缺點，為構(gòu)建更加規(guī)范化的少弱精子癥動物模型提供思路。
　　關(guān)鍵詞∶
　　少弱精子癥;男性不育;造模方法;動物模型;模型評價
　　簡介
　　少弱精子癥是少精子癥和弱精子癥的合稱，少、弱精子癥是臨床男性不育的主要類型1。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)，少精子癥是指精液中所含精子濃度<15×106/ml、或精子總數(shù)<39×10/次，弱精子癥是指精液中向前運動的精子數(shù)<32%2。
　　隨著社會節(jié)奏的不斷加快，男性社會壓力越來越大，男性不育癥逐漸成為影響人類生殖健康的重要疾病，全球約有 2億人面臨不育的難題，且患者數(shù)量不斷增加，在不育夫婦中，約有50%是因男方的精液存在異常，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢。男性不育是由多因素導(dǎo)致的，病因復(fù)雜，其發(fā)生機制尚未完全探查清楚，用藥也多是經(jīng)驗性用藥，作為其重要類型之一的少、弱精子癥發(fā)生機制也還需進一步研究。
　　近年來，國內(nèi)學(xué)者通過運用中西醫(yī)結(jié)合治療男性不育，在臨床上取得了較為滿意的療效口。
　　因此構(gòu)建合理的動物模型是研究少、弱精子癥發(fā)病機制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動物模型的構(gòu)建方法，為進一步研究奠定模型基礎(chǔ)。
　　討論
　　隨著社會的不斷發(fā)展，造成男性少、弱精子癥的因素越來越多，相關(guān)少弱精子癥動物模型的造模方法應(yīng)運而生，但不同造模方法的機理存在差異，并且存在諸多局限性;
　　一、不同造模方法各有利弊，比如部分造模藥物除了對睪丸等生殖器官和生精功能有損傷外，還會對其他系統(tǒng)功能造成不良影響，容易影響實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，但對設(shè)備要求較低，簡便易行∶某些造模方法時間較長或?qū)υO(shè)備的要求較高，但效果更好，因此實驗設(shè)計時應(yīng)根據(jù)需求和實際情況，選擇不同的造模方法;
　　二、缺乏統(tǒng)一的造模方法和評價標(biāo)準(zhǔn)。造模藥物的多樣性和同一種造模方法的縣體操作不同（造模動物、造模時間、藥物劑量等），會導(dǎo)致造模結(jié)果的差異，影響后續(xù)的藥物干預(yù)效果等實驗結(jié)果及其可行性，所以未來研究應(yīng)向造模方法規(guī)范化、評價標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化的方向努力，制定能被廣泛認(rèn)可的造模方法和評價標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建穩(wěn)定、可靠、規(guī)范的少、弱精子癥動物模型;
　　三、某些動物模型只能模擬部分少、弱精子癥的病理表現(xiàn)。少、弱精子癥的病理變化涉及多個器官、系統(tǒng)，因此單純模擬部分病理表現(xiàn)并觀察相關(guān)藥物的作用，存在一定的局限性∶
　　四、臨床少、弱精子癥的發(fā)病機制尚未完全清楚。不同方式構(gòu)建的動物模型的機制也尚未完全探討明白，其中涉及多個內(nèi)分泌軸的改變，未來應(yīng)繼續(xù)向發(fā)病機制方面進行深入研究;
　　五、動物模型與臨床患者證候的吻合度欠佳，目前僅由腺嘌呤構(gòu)建的腎陽虛模型得到廣泛認(rèn)可，但"少弱精子癥"的中醫(yī)辨證中濕、熱、瘀等致病因素缺乏相關(guān)動物模型，研究中藥對少、為精子癥的治療效果大多通過觀簽精子數(shù)量、活性、睪酮水平、相關(guān)激素等指標(biāo)，造模方法和觀客指標(biāo)均缺少中醫(yī)方面的干預(yù)和指標(biāo)，缺少中醫(yī)"辨證"的精髓，一定程度上影響的實驗結(jié)果的臨床作用。
　　綜上所述，現(xiàn)有的少、弱精子癥模型仍然存在諸多不足需要進一步改進，動物模型的選擇、規(guī)范化、創(chuàng)新性等問題都亟待解決，探索與臨床證型相符合的動物模型尤為重要。
　　男性的精液質(zhì)量關(guān)系到人類繁衍與全球人口素質(zhì)的優(yōu)劣，少、弱精子癥已成為當(dāng)今男性不育方面研究的熱點，中西醫(yī)結(jié)合治療此病較單純中醫(yī)、西醫(yī)治療存在一定的優(yōu)勢，我們應(yīng)充分認(rèn)識到中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合在此領(lǐng)域的前景。
　　合理構(gòu)建符合中西醫(yī)臨床特點的動物模型，是研究這一難題必要的實驗條件，對少、弱精子癥的發(fā)生機制和治療的研究尤為重要。