為構(gòu)建規(guī)范化的少弱精子癥動(dòng)物模型提供思路少弱精子癥動(dòng)物模型建立方法及模型評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間：

2022-05-30

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構(gòu)建合理的動(dòng)物模型是研究少、弱精子癥發(fā)病機(jī)制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動(dòng)物模型的構(gòu)建方法，為進(jìn)一步研究奠定模型基礎(chǔ)

　　摘要∶
　　少、弱精子癥是男性不育的主要類型，其病因復(fù)雜發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，用藥也多是經(jīng)驗(yàn)性用藥，因此構(gòu)建合理的動(dòng)物模型是研究少弱精子癥發(fā)生機(jī)制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。
　　目前少弱精子癥動(dòng)物模型有多種造模方法，本文從腺嘌呤造模、奧硝唑造模、雷公藤多苷造模、氫化可的松造模、環(huán)磷酰胺造模、白消安造模、紫杉醇造模、熱應(yīng)激造模、電離輻射造模、高脂飲食造模、基因敲除造模等造模方法.從不同造模方法的時(shí)間、指標(biāo)、動(dòng)物品系以及模型評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行對(duì)比，分析少弱精子癥模型的優(yōu)缺點(diǎn)，為構(gòu)建更加規(guī)范化的少弱精子癥動(dòng)物模型提供思路。
　　關(guān)鍵詞∶
　　少弱精子癥;男性不育;造模方法;動(dòng)物模型;模型評(píng)價(jià)
　　簡介
　　少弱精子癥是少精子癥和弱精子癥的合稱，少、弱精子癥是臨床男性不育的主要類型1。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)，少精子癥是指精液中所含精子濃度<15×106/ml、或精子總數(shù)<39×10/次，弱精子癥是指精液中向前運(yùn)動(dòng)的精子數(shù)<32%2。
　　隨著社會(huì)節(jié)奏的不斷加快，男性社會(huì)壓力越來越大，男性不育癥逐漸成為影響人類生殖健康的重要疾病，全球約有 2億人面臨不育的難題，且患者數(shù)量不斷增加，在不育夫婦中，約有50%是因男方的精液存在異常，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢。男性不育是由多因素導(dǎo)致的，病因復(fù)雜，其發(fā)生機(jī)制尚未完全探查清楚，用藥也多是經(jīng)驗(yàn)性用藥，作為其重要類型之一的少、弱精子癥發(fā)生機(jī)制也還需進(jìn)一步研究。
　　近年來，國內(nèi)學(xué)者通過運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療男性不育，在臨床上取得了較為滿意的療效口。
　　因此構(gòu)建合理的動(dòng)物模型是研究少、弱精子癥發(fā)病機(jī)制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動(dòng)物模型的構(gòu)建方法，為進(jìn)一步研究奠定模型基礎(chǔ)。
　　討論
　　隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，造成男性少、弱精子癥的因素越來越多，相關(guān)少弱精子癥動(dòng)物模型的造模方法應(yīng)運(yùn)而生，但不同造模方法的機(jī)理存在差異，并且存在諸多局限性;
　　一、不同造模方法各有利弊，比如部分造模藥物除了對(duì)睪丸等生殖器官和生精功能有損傷外，還會(huì)對(duì)其他系統(tǒng)功能造成不良影響，容易影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，但對(duì)設(shè)備要求較低，簡便易行∶某些造模方法時(shí)間較長或?qū)υO(shè)備的要求較高，但效果更好，因此實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)根據(jù)需求和實(shí)際情況，選擇不同的造模方法;
　　二、缺乏統(tǒng)一的造模方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。造模藥物的多樣性和同一種造模方法的縣體操作不同（造模動(dòng)物、造模時(shí)間、藥物劑量等），會(huì)導(dǎo)致造模結(jié)果的差異，影響后續(xù)的藥物干預(yù)效果等實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其可行性，所以未來研究應(yīng)向造模方法規(guī)范化、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化的方向努力，制定能被廣泛認(rèn)可的造模方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建穩(wěn)定、可靠、規(guī)范的少、弱精子癥動(dòng)物模型;
　　三、某些動(dòng)物模型只能模擬部分少、弱精子癥的病理表現(xiàn)。少、弱精子癥的病理變化涉及多個(gè)器官、系統(tǒng)，因此單純模擬部分病理表現(xiàn)并觀察相關(guān)藥物的作用，存在一定的局限性∶
　　四、臨床少、弱精子癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。不同方式構(gòu)建的動(dòng)物模型的機(jī)制也尚未完全探討明白，其中涉及多個(gè)內(nèi)分泌軸的改變，未來應(yīng)繼續(xù)向發(fā)病機(jī)制方面進(jìn)行深入研究;
　　五、動(dòng)物模型與臨床患者證候的吻合度欠佳，目前僅由腺嘌呤構(gòu)建的腎陽虛模型得到廣泛認(rèn)可，但"少弱精子癥"的中醫(yī)辨證中濕、熱、瘀等致病因素缺乏相關(guān)動(dòng)物模型，研究中藥對(duì)少、為精子癥的治療效果大多通過觀簽精子數(shù)量、活性、睪酮水平、相關(guān)激素等指標(biāo)，造模方法和觀客指標(biāo)均缺少中醫(yī)方面的干預(yù)和指標(biāo)，缺少中醫(yī)"辨證"的精髓，一定程度上影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床作用。
　　綜上所述，現(xiàn)有的少、弱精子癥模型仍然存在諸多不足需要進(jìn)一步改進(jìn)，動(dòng)物模型的選擇、規(guī)范化、創(chuàng)新性等問題都亟待解決，探索與臨床證型相符合的動(dòng)物模型尤為重要。
　　男性的精液質(zhì)量關(guān)系到人類繁衍與全球人口素質(zhì)的優(yōu)劣，少、弱精子癥已成為當(dāng)今男性不育方面研究的熱點(diǎn)，中西醫(yī)結(jié)合治療此病較單純中醫(yī)、西醫(yī)治療存在一定的優(yōu)勢，我們應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合在此領(lǐng)域的前景。
　　合理構(gòu)建符合中西醫(yī)臨床特點(diǎn)的動(dòng)物模型，是研究這一難題必要的實(shí)驗(yàn)條件，對(duì)少、弱精子癥的發(fā)生機(jī)制和治療的研究尤為重要。