為構建規范化的少弱精子癥動物模型提供思路 少弱精子癥動物模型建立方法及模型評價
發布時間：
2022-05-30
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摘 要∶
少、弱精子癥是男性不育的主要類型，其病因復雜發生機制尚未完全清楚，用藥也多是經驗性用藥，因此構建合理的動物模型是研究少弱精子癥發生機制和開發治療藥物不可或缺的重要途徑。
目前少弱精子癥動物模型有多種造模方法，本文從腺嘌呤造模、奧硝唑造模、雷公藤多苷造模、氫化可的松造模、環磷酰胺造模、白消安造模、 紫杉醇造模、熱應激造模、電離輻射造模、高脂飲食造模、基因敲除造模等造模方法.從不同造模方法的時間、指標、動物品系以及模型評價等方面進行對比，分析少弱精子癥模型的優缺點， 為構建更加規范化的少弱精子癥動物模型提供思路。
關鍵詞∶
少弱精子癥;男性不育;造模方法;動物模型;模型評價
簡介
少弱精子癥是少精子癥和弱精子癥的合稱，少、弱精子癥是臨床男性不育的主要類型1。根據世界衛生組織（WHO）制定的標準，少精子癥是指精液中所含精子濃度<15×106/ml、或精子總數<39×10/次，弱精子癥是指精液中向前運動的精子數<32%2。
隨著社會節奏的不斷加快，男性社會壓力越來越大，男性不育癥逐漸成為影響人類生殖健康的重要疾病，全球約有 2億人面臨不育的難題，且患者數量不斷增加，在不育夫婦中，約有50%是因男方的精液存在異常，并呈現年輕化的趨勢。男性不育是由多因素導致的，病因復雜，其發生機制尚未完全探查清楚，用藥也多是經驗性用藥，作為其重要類型之一的少、弱精子癥發生機制也還需進一步研究。
近年來，國內學者通過運用中西醫結合治療男性不育，在臨床上取得了較為滿意的療效口。
因此構建合理的動物模型是研究少、弱精子癥發病機制和開發治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動物模型的構建方法，為進一步研究奠定模型基礎。
討論
隨著社會的不斷發展，造成男性少、弱精子癥的因素越來越多，相關少弱精子癥動物模型的造模方法應運而生，但不同造模方法的機理存在差異，并且存在諸多局限性;
一、不同造模方法各有利弊，比如部分造模藥物除了對睪丸等生殖器官和生精功能有損傷外，還會對其他系統功能造成不良影響，容易影響實驗結果的準確性，但對設備要求較低，簡便易行∶某些造模方法時間較長或對設備的要求較高，但效果更好，因此實驗設計時應根據需求和實際情況，選擇不同的造模方法;
二、缺乏統一的造模方法和評價標準。造模藥物的多樣性和同一種造模方法的縣體操作不同（造模動物、造模時間、藥物劑量等），會導致造模結果的差異，影響后續的藥物干預效果等實驗結果及其可行性，所以未來研究應向造模方法規范化、評價標準統一化的方向努力，制定能被廣泛認可的造模方法和評價標準，構建穩定、可靠、規范的少、弱精子癥動物模型;
三、某些動物模型只能模擬部分少、弱精子癥的病理表現。少、弱精子癥的病理變化涉及多個器官、系統，因此單純模擬部分病理表現并觀察相關藥物的作用，存在一定的局限性∶
四、臨床少、弱精子癥的發病機制尚未完全清楚。不同方式構建的動物模型的機制也尚未完全探討明白，其中涉及多個內分泌軸的改變，未來應繼續向發病機制方面進行深入研究;
五、動物模型與臨床患者證候的吻合度欠佳，目前僅由腺嘌呤構建的腎陽虛模型得到廣泛認可，但"少弱精子癥"的中醫辨證中濕、熱、瘀等致病因素缺乏相關動物模型，研究中藥對少、為精子癥的治療效果大多通過觀簽精子數量、活性、睪酮水平、相關激素等指標，造模方法和觀客指標均缺少中醫方面的干預和指標，缺少中醫"辨證"的精髓，一定程度上影響的實驗結果的臨床作用。
綜上所述，現有的少、弱精子癥模型仍然存在諸多不足需要進一步改進，動物模型的選擇、規范化、創新性等問題都亟待解決，探索與臨床證型相符合的動物模型尤為重要。
男性的精液質量關系到人類繁衍與全球人口素質的優劣，少、弱精子癥已成為當今男性不育方面研究的熱點，中西醫結合治療此病較單純中醫、西醫治療存在一定的優勢，我們應充分認識到中醫藥及中西醫結合在此領域的前景。
合理構建符合中西醫臨床特點的動物模型，是研究這一難題必要的實驗條件，對少、弱精子癥的發生機制和治療的研究尤為重要。
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