Ⅱｂ～Ⅳ期上皮性卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)局的術(shù)前預(yù)測(cè)模型構(gòu)建

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2022-06-02

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2020年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南提出，初治累及盆腔和上腹部（估計(jì)≥Ⅱb期）的浸潤(rùn)性上皮性卵巢癌需盡可能切除所有盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶

　　摘要
　　2020年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南提出，初治累及盆腔和上腹部（估計(jì)≥Ⅱb期）的浸潤(rùn)性上皮性卵巢癌需盡可能切除所有盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶。
　　滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（減瘤術(shù)）標(biāo)準(zhǔn)為殘余腫瘤病灶直徑<1 cm，盡量達(dá)到無肉眼殘留病灶。對(duì)無法達(dá)到滿意減瘤術(shù)標(biāo)準(zhǔn)者，建議先行新輔助化療再行間歇性減瘤術(shù)。減瘤術(shù)結(jié)局滿意是提高患者術(shù)后生存率的關(guān)鍵，術(shù)前評(píng)估減瘤術(shù)結(jié)局可指導(dǎo)治療方案選擇。腹膜癌指數(shù)（peritoneal cancer index，PCI）是一種術(shù)中精確評(píng)估盆腔腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移程度的評(píng)分系統(tǒng)，近年來臨床在術(shù)前應(yīng)用 CT、MRI等評(píng)估 PCI 以無創(chuàng)評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)范圍。
　　術(shù)前預(yù)測(cè)手術(shù)結(jié)局除考慮腫瘤侵犯程度外，還需考慮患者一般情況及血清腫瘤標(biāo)志物水平等。本研究術(shù)前應(yīng)用CT評(píng)估的 PCI（CT-PCI）和血清糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CAl125）、人附睪蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）等臨床指標(biāo) 構(gòu)建列線圖模型，探討其預(yù)測(cè)Ⅱb~IⅣ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局的價(jià)值，報(bào)道如下。（推薦閱讀：COC1人卵巢癌細(xì)胞、A2780人卵巢癌細(xì)胞、Anglne人卵巢癌細(xì)胞、A2780人卵巢癌細(xì)胞、CAOV-4人卵巢癌細(xì)胞、動(dòng)物模型泛地應(yīng)用于卵巢癌的研究卵巢癌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮炷７椒ǜ攀?/span>）
　　目的
　　術(shù)前應(yīng)用CT 評(píng)估的腹膜癌指數(shù)（peritoneal cancer index，PCI）（CT-PCI）和血清糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）等臨床指標(biāo)構(gòu)建列線圖模型，探討其預(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（減瘤術(shù)）結(jié)局的價(jià)值。
　　方法
　　Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者 161 例，均行初始減瘤術(shù)。術(shù)前 2 周內(nèi)行腹盆腔CT檢查;評(píng)估 PCI。根據(jù)減瘤術(shù)結(jié)局是否滿意;將161 例患者分為滿意組92 例和不滿意組 69 例。記錄 2組年齡，ASA分級(jí)，術(shù)前血清CA125、HE4、白蛋白水平和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophils to lymphocytes ratio，NIR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio. PLR）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、全身炎癥反應(yīng)指數(shù)（systemic inflammation response index，SIRI）;多因素 logistic 回歸分析Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素;繪制ROC 曲線，評(píng)估CT-PCI、血清CA125、血清 HE4、SIRI預(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的價(jià)值;根據(jù)多因素 logistic 回歸分析結(jié)果，建立預(yù)測(cè)Ⅱ b～Ⅳ 期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的列線圖模型，采用 ROC曲線及校準(zhǔn)曲線評(píng)估該模型的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　結(jié)果
　　滿意組 ASA 分級(jí)Ⅲ級(jí)（15.2%）、中大量腹腔積液（48.9%）比率，NLR 【3.25（2.55，4.38）】，SIRI【1.56（1.09，2.39）×10°/L】，CT-PCI【（10.40±1.70）分】及血清 CA125【（316.15±262.25）u/mL】、HE4【（156.14±118.15）pmol/L】水平均低于不滿意組【69.6%、73.9%、3.45（2.23，5.43）、3.33（1.84.5.47）×10°/L、（13.65±2.03）分、（623.44±350.04）u/mL、（366.19±338.80）pmol/L（P<0.05）.淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)【（1.58（1.29，1.85）×10°/L】、血清白蛋白【（36.25±2.34）g/L】水平均高于不滿意組【1.32（0.98，1.78）×10°/L、（31.62±2.71）g/L】（P<0.05），年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、MLR與不滿意組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CT-PCI（OR=5.931，95%CI∶2.307～15.246，P<0.001）、血清CA125（OR=1.005，95%CI∶1.000～1.010，P=0.035）、血清HE4（OR=1.014，95%CI∶1.003～1.025，P=0.014）、SIRI（OR=2.047.95%CI∶1.140～3.677，P=0.017）是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素。CT-PCI、血清CA125、血清 HE4、SIRI分別以12.5分、594.95 u/mL、239.45 pmol/L、3.01×10°/L. 為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的AUC分別為0.807（95%CI∶0.774~0.900，P<0.001）、0.747（95%CI∶0.624~0.791，P<0.001）、0.719（95%CI∶0.559～0.733，P=0.002）、0.639（95%CI∶0.550～0.727，P=0.003），靈敏度分別為76.09%、86.96%、80.43%、62.30%，特異度分別為89.74%、74.55%、72.55%、77.20%。根據(jù)多因素logistic 回歸分析結(jié)果建立的列線圖模型以166.47分為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的AUC為 0.901（95%CI;0.857～0.946. P<0.001），靈敏度為84.1%，特異度為 91.3%;校準(zhǔn)曲線與理想曲線基本接近。
　　結(jié)論
　　CT-PCI、血清CA125、血清HE4、SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素，構(gòu)建的列線圖模型對(duì)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　關(guān)鍵詞
　　上皮性卵巢癌;腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);腹膜癌指數(shù);CT;列線圖模型
　　討論
　　上皮性卵巢癌發(fā)病隱匿、進(jìn)展較快，初始治療方案的選擇以及如何使患者獲益最大臨床尚存爭(zhēng)議。減瘤術(shù)是上皮性巢痛的重要治療方法，術(shù)中需盡可能切除所有盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶。由于部分患者確診時(shí)已達(dá)晚期，腫瘤侵犯多處器官，粘連嚴(yán)重，初始減瘤術(shù)難以取得滿意效果。因此術(shù)前評(píng)估減瘤術(shù)結(jié)局對(duì)于指導(dǎo)治療，改善上皮性卵巢癌患者預(yù)后有重要意義。因不同研究中心患者情況、醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)及預(yù)測(cè)因子等存在差異，目前尚無統(tǒng)一的減瘤術(shù)結(jié)局術(shù)前評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。本研究回顧性分析Ⅱb～Ⅳ 期上皮性卵巢癌患者臨床資料，構(gòu)建列線圖模型預(yù)測(cè)減瘤術(shù)結(jié)局，以期用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
　　是否可實(shí)現(xiàn)滿意減瘤術(shù)主要取決于腫瘤分布范圍及其侵犯嚴(yán)重程度。PCI最初用于術(shù)中評(píng)估胃癌和結(jié)直腸癌的腫瘤浸潤(rùn)程度，在晚期卵巢癌患者腫瘤浸潤(rùn)程度評(píng)估中也有重要價(jià)值。目前基于 CT、MRI、PET/CT等評(píng)估的 PCI己用于卵巢癌減瘤術(shù)結(jié)局預(yù)測(cè)，且具有無創(chuàng)評(píng)估的優(yōu)勢(shì)。Mikkelsen 等【1研究結(jié)果表明，術(shù)前基于CT、MRI、PET/CT評(píng)估的 PCI與術(shù)中 PCI的一致性較好。CT檢查具有經(jīng)濟(jì)、快捷等優(yōu)勢(shì)，是卵巢癌診斷的首選檢查，本研究術(shù)前應(yīng)用CT 評(píng)定 PCI，結(jié)果顯示滿意組 CT-PCI低于不滿意組，CT-PCI是Ⅱ b～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素;CT-PCI以 12.5分為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的AUC為0.807，靈敏度為 76.09%，特異度為89.74%，表明CT-PCI可在一定程度上反映上皮性卵巢癌患者腹腔內(nèi)浸潤(rùn)程度，CT-PCI 越低者減瘤術(shù)結(jié)局滿意的可能性越大，提示其對(duì)減瘤術(shù)結(jié)局有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　血清腫瘤標(biāo)志物可評(píng)估卵巢癌減瘤術(shù)結(jié)局。血清CA125、HE4 常用于卵巢癌診斷、減瘤術(shù)結(jié)局預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等。研究發(fā)現(xiàn)，血清 CA125 以313.60 u/mL為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的AUC為0.53，靈敏度為 81%，特異度為42%;血清HE4 以262 pmol/L為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)卵興癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的靈做度86.10%，特異度89.50%。本研究結(jié)果顯示，滿意組血清CAl25、HE4水平均低于不滿意組;血清 CA125、HE4 是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵嬰癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素;血清 CA125、HE4 分別以 594.95 u/mL、239.45 pmol/L為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術(shù)結(jié)局不滿意的AUC分別為0.747、0.719，靈敏度分別為86.96%、80.43%，特異度分別為74.55%、72.55%，提示血清CA125、HE4 對(duì)術(shù)前評(píng)估Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局有一定價(jià)值。血清CA125和HE4水平與卵巢癌腫瘤負(fù)荷相關(guān)，其水平越低提示患者腫瘤負(fù)荷越小，減痼術(shù)結(jié)局滿意的可能性越大。研究000發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中存在白細(xì)胞浸潤(rùn)，表明炎性反應(yīng)可能參與惡性腫瘤的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，滿意組NLR、SIRI均低于不滿意組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于不滿意組；SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素；SIRI以3.01×10*/L為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb~IN期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的AUC為0.639，靈敏度為62.30%，特異度為77.20%，提示SIRI對(duì)術(shù)前預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意有一定價(jià)值。
　　晚期卵巢癌減痼術(shù)切除范圍較大，且患者腫瘤負(fù)荷大，一般情況較差。研究07發(fā)現(xiàn)，高齡、腹腔積液、出血性疾病、低白蛋白、ASA分級(jí)高、急診手術(shù)與卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意、發(fā)生嚴(yán)重圍手術(shù)期并發(fā)癥及死亡事件相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，滿意組ASA分級(jí)Ⅲ級(jí)、中大量腹腔積液比率均低于不滿意組，血清白蛋白水平高于不滿意組，但上述指標(biāo)并非Ⅱb～N期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素，可能是由于本研究樣本量小，上述指標(biāo)存在共線性等因素，其在預(yù)測(cè)減痼術(shù)結(jié)局中的作用有待進(jìn)一步研究。
　　本研究根據(jù)多因素logistic回歸分析結(jié)果，建立預(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的列線圖模型，結(jié)果顯示該模型總分以166.47分為最佳截?cái)嘀担A(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的AUC為0.901，靈敏度為84.1%，特異度為91.3%，且校準(zhǔn)曲線與理想曲線基本接近，表明該模型預(yù)測(cè)價(jià)值較高，有助于指導(dǎo)臨床治療方案的選擇。
　　本研究結(jié)果提示，CT-PCI、血清CA125、血清HE4、SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意的影響因素，構(gòu)建的列線圖模型對(duì)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局不滿意有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究為回顧性研究，樣本量小，且構(gòu)建的列線圖模型只進(jìn)行了內(nèi)部驗(yàn)證，列線圖模型預(yù)測(cè)Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術(shù)結(jié)局的價(jià)值尚需大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。