模型篩選出的敏感藥物治療方案可以為二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)較好的療效

發(fā)布時(shí)間：

2022-06-07

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迷你患者來(lái)源的異種移植mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型藥敏檢測(cè)，直接采用患者腫瘤組織來(lái)建立皮下移植瘤模型，因此能更好地保留腫瘤在個(gè)體中特殊的功能性基因結(jié)構(gòu)及生物標(biāo)志物，更接近個(gè)體化的臨床生物學(xué)特性，為藥物篩選和療效觀察提供更好的預(yù)測(cè)

　　摘要
　　消化道腫瘤包括結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤凹。雖然目前的治療策略多樣化，包括化療、手術(shù)、放療、靶向和免疫治療，但晚期胃腸道腫瘤仍是全世界人群死亡率的一項(xiàng)重要因素。肝臟是一個(gè)高度允許轉(zhuǎn)移的器官，肝轉(zhuǎn)移常見(jiàn)于晚期胃腸道腫瘤中，它是僅次于淋巴結(jié)的最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移器官。腫瘤轉(zhuǎn)移到其他器官更易識(shí)別，因?yàn)樗鼈兊木植堪Y狀更明顯，例如肺轉(zhuǎn)移時(shí)呼吸困難，骨轉(zhuǎn)移時(shí)疼痛。但伴有肝轉(zhuǎn)移的腫瘤患者通常沒(méi)有明顯的癥狀，甚至可能不會(huì)改變肝功能和體內(nèi)平衡，從而常常被忽視。因此，臨床上胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者往往得不到及時(shí)的診治。
　　晚期胃腸道腫瘤三線及以上沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，不同患者對(duì)藥物的反應(yīng)也不相同，在用藥前無(wú)法準(zhǔn)確判斷患者對(duì)于藥物的敏感性和耐受性，藥物的選擇存在較大的隨機(jī)性與盲目性，容易貽誤最佳的治療時(shí)機(jī)17。迷你患者來(lái)源的異種移植mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型藥敏檢測(cè)，直接采用患者腫瘤組織來(lái)建立皮下移植瘤模型，因此能更好地保留腫瘤在個(gè)體中特殊的功能性基因結(jié)構(gòu)及生物標(biāo)志物，更接近個(gè)體化的臨床生物學(xué)特性，為藥物篩選和療效觀察提供更好的預(yù)測(cè)。本研究采用肝轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織通過(guò)mini-PDX技術(shù)，篩選出最敏感藥物，為晚期胃腸道腫瘤患者多線治療提供有效的治療方案，使患者生存獲益。
　　目的
　　對(duì)照電子病歷數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，以了解迷你患者來(lái)源的異種移植（mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型指導(dǎo)下胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者三線治療的總生存（overall survival，OS）時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存（progression-free survival，PFS）時(shí)間、客觀緩解率（objective response rate，ORR）和疾病控制率（disease control rate，DCR）。
　　方法
　　納入南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院2012年1月至2019年12月43例二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，其中14例患者采用mini-PDX模型篩選藥物指導(dǎo)治療（研究組），29例患者采用經(jīng)驗(yàn)治療（對(duì)照組），分析兩組患者的OS時(shí)間、PFS時(shí)間、ORR和DCR，并采用Cox 多因素回歸分析探討PFS時(shí)間和OS時(shí)間的影響因素。
　　結(jié)果
　　研究組患者ORR（14.29% ∶ 13.79%）和DCR（85.71%∶55.17%）均高于對(duì)照組，比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。研究組患者中位PFS時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（3.95個(gè)月∶1.90個(gè)月，P=0.034），中位OS時(shí)間組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。亞組分析顯示，在肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目<10個(gè)的患者中，研究組患者中位PFS時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（4.35個(gè)月∶2.25個(gè)月，P=0.049）；CEA<正常值10倍的患者中，研究組患者中位PFS時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（4.70個(gè)月∶1.90個(gè)月，P=0.048）。Cox多因素回歸分析顯示，mini-PDX模型指導(dǎo)治療、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目<10 個(gè)均為PFS時(shí)間的獨(dú)立影響因素（均P<0.05）。
　　結(jié)論
　　模型篩選出的敏感藥物治療方案可以為二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)較好的療效。
　　關(guān)鍵詞
　　PDX模型;迷你患者來(lái)源的異種移植;胃腸道腫瘤;肝轉(zhuǎn)移;藥物篩選