構(gòu)建小鼠原位肺癌動(dòng)物模型，探討其在放射治療研究中的意義

發(fā)布時(shí)間：

2022-08-16

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實(shí)驗(yàn)小鼠模型通過(guò)MRI及病理學(xué)驗(yàn)證，10只肺癌模型均構(gòu)建成功，成功率為100%，成瘤時(shí)間為移植后7～14d期間，21 d影像提示小鼠出現(xiàn)肺內(nèi)、胸膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在23d統(tǒng)一處死后未發(fā)現(xiàn)肝臟及腎臟轉(zhuǎn)移。

　　摘要
　　WHO、Globcan 2020統(tǒng)計(jì)報(bào)道 2020年肺癌新發(fā)病例2206771例，占比約11.4%，是2020年癌癥病發(fā)率的第二位，而肺癌死亡病例為1796144例，占比約18%，病死率排第一位。
　　盡管手術(shù)、放療、化療和靶向治療取得了很大進(jìn)展，但由于在診斷時(shí)大多數(shù)患者已局部晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后仍然較差，5年生存率僅為15%。醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的重要組成部分，更是臨床實(shí)驗(yàn)及治療的理論依據(jù)和基礎(chǔ)。
　　理想的動(dòng)物模型應(yīng)該具備動(dòng)物來(lái)源容易、操作簡(jiǎn)單、定位準(zhǔn)確、重復(fù)性好、腫瘤組織學(xué)類(lèi)型、生物學(xué)特征與人類(lèi)相近、所需周期較短、移植成功率高等特點(diǎn)。C57BL/6小鼠除了具備上述特點(diǎn)，還有價(jià)格低廉、耐受性強(qiáng)、模型成熟、免疫功能正常的優(yōu)勢(shì)。小鼠肺臟在生物特性、分子特征方面和人類(lèi)具有相似性，幾乎能找到所有人類(lèi)同源基因。
　　周足力等用免疫缺陷裸鼠荷人源肺惡性腫瘤的建模成功率是29.65%，腫瘤生長(zhǎng)達(dá)500mm?所用平均成瘤時(shí)間約32～237d，該模型雖在臨床藥物實(shí)驗(yàn)及還原人類(lèi)肺癌基因型發(fā)揮了一定作用，但成瘤時(shí)間長(zhǎng)且成瘤率較低，仍需加以改進(jìn)以提高臨床實(shí)用性。為驗(yàn)證原位小鼠肺癌動(dòng)物模型的可行性和穩(wěn)定性，以及在活體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的情況下直觀觀察腫瘤生長(zhǎng)特性及侵襲性，本實(shí)驗(yàn)以LLC小鼠肺癌細(xì)胞系直接經(jīng)皮穿刺原位接種于10只C57BL/6小鼠肺內(nèi)，并以肺部磁共振成像（MRI）的方法直觀檢驗(yàn)。
　　原位移植模型腫瘤侵襲特征及組織病理學(xué)、生物學(xué)特性，是一種接近肺癌患者的模型，為肺癌放射治療等研究提供良好的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
　　目的
　　構(gòu)建小鼠原位肺癌模型，探討其在放射治療研究中的意義。
　　方法
　　采用10只C57BL/6J小鼠，于左肺上葉接種鼠源性小鼠肺癌細(xì)胞，構(gòu)建小鼠原位肺癌模型，觀察小鼠接種腫瘤期間飲食、體重變化、病理學(xué)診斷及肺部磁共振成像（MRI）表現(xiàn)。
　　結(jié)果
　　實(shí)驗(yàn)小鼠模型通過(guò)MRI及病理學(xué)驗(yàn)證，10只肺癌模型均構(gòu)建成功，成功率為100%，成瘤時(shí)間為移植后7～14d期間，21 d影像提示小鼠出現(xiàn)肺內(nèi)、胸膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在23d統(tǒng)一處死后未發(fā)現(xiàn)肝臟及腎臟轉(zhuǎn)移。
　　結(jié)論
　　以鼠源性肺癌細(xì)胞構(gòu)建的原位肺癌模型可重復(fù)，造模時(shí)間短，成功率高，腫瘤模型具有良好的穩(wěn)定性和一致性MRI驗(yàn)證可明顯且直觀體現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)期，為后續(xù)開(kāi)展放射治療體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究打下良好基礎(chǔ)。
　　關(guān)鍵詞
　　原位模型,肺癌,影像學(xué),放射治療,小鼠動(dòng)物模型,小鼠模型,模型小鼠,磁共振成像