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非酒精性脂肪肝病模型

吉妮歐
吉妮歐

非酒精性脂肪肝病模型 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見的慢性肝病之一,是一種以無酒精濫用史的患者肝臟脂肪異常堆積為特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被認(rèn)為是代謝綜合征的一種肝臟表現(xiàn),在世界范圍內(nèi)與肥胖、高脂血癥和2型糖尿病的發(fā)病率同樣呈上升趨勢。非酒精性脂肪肝包括廣泛的肝臟異常,從單純脂肪變性到非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)不等。非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型不僅可以闡明非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制,而且可以檢測各種藥物的治療效果,因此被廣泛應(yīng)用于肝代謝病的研究中。 2.2.1蛋氨酸-膽堿缺乏癥(MCD)飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型 應(yīng)用最廣泛的NASH模型之一是用蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飼料喂養(yǎng)動(dòng)物,該飼料含有高蔗糖和高脂肪(40%蔗糖,10%脂肪),但缺乏蛋氨酸和膽堿,這會(huì)導(dǎo)致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白(VLDL)的產(chǎn)生。喂食MCD飼料的主要結(jié)果是肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚和VLDL合成減少。通常,模型特征是體重減輕,肝臟脂肪變性和壞死性炎癥。MCD模型的主要優(yōu)點(diǎn)是容易易于操作與成功率高。 2.2.2高脂飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型 由于NAFLD與代謝綜合征之間的密切聯(lián)系,以西方飲食、導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗和肝損傷的高脂飲食喂養(yǎng)的動(dòng)物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎癥(/NASH)。這些模型的主要優(yōu)點(diǎn)是代表了西方飲食中有害的飲食習(xí)慣,從而模仿了西方人非酒精性脂肪肝發(fā)病因素,但與MCD模型相比,肝損傷程度較輕。 Fig.1 Liver histology of rats fed a high-fructose diet for 5 wk.A: Hepatic steatosis; B: macrovesicular and microvesicular steatosis, necroin?ammatory foci (arrows). (Takahashi et al. 2012)


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