致病顆粒的發現使人們對紅斑狼瘡)發生的原因有了更好的了解
發布時間：
2022-01-13
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在一項新技術的幫助下，奧爾胡斯大學的研究人員成功地識別了血液中確定自身免疫疾病發展的粒子。他們發現，患有自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡(系統性紅斑狼瘡或紅斑狼瘡)的患者，在血液中形成一種以前未知的蛋白質顆粒，這種顆粒非常大，它會進入血管壁，造成損害。這種疾病有潛在的生命威脅，可能導致血栓和關節和器官自身免疫性疾病——即我們自身的免疫系統損害身體的疾病——正在增長，但我們對引發這些疾病的原因知之甚少。
研究人員現在離找到答案又近了一步。在一項新技術的幫助下，奧爾胡斯大學的研究人員成功地識別了血液中確定自身免疫疾病發展的粒子。他們發現，患有自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡(系統性紅斑狼瘡或紅斑狼瘡)的患者，在血液中形成一種以前未知的蛋白質顆粒，這種顆粒非常大，它會進入血管壁，造成損害。這種疾病有潛在的生命威脅，可能導致血栓和關節和器官的炎癥。
以納米為單位的粒子
“我們可以看到患者血液中大顆粒的比例升高。由于它們的大小，它們分布在血管的邊緣，在那里它們可能會進入血管壁并產生炎癥，”奧爾胡斯大學生物醫學系的博士后Kristian Juul Madsen解釋道。
他是最近發表的一項研究的主要作者，該研究描述了研究人員如何利用一項新技術，使他們能夠跟蹤患者血液樣本中的特定蛋白質顆粒，并以納米為單位測量它們的大小。通過這樣做，粒子的范圍和結構對疾病的發展是至關重要的。
Thomas Vorup Jensen and Kristian Juul Madsen
博士后克里Kristian Juul Madsen(右)解釋說:“我們可以在屏幕上跟蹤這個過程，這讓我們發現，狼瘡患者的血液中有更高濃度的超大顆粒。”資料來源:Simon Byrial Fischel
“我們將蛋白質顆粒與小金屬顆粒連接起來，這些金屬顆粒在激光照射下會發出強烈的熒光。我們可以在屏幕上跟蹤這個過程，這讓我們發現狼瘡患者的大顆粒濃度更高，”Kristian Juul Madsen。
“這項技術可以識別出一種罕見但對狼瘡患者病情發展至關重要的疾病。我們認為，為了避免疾病，你必須保持在一個臨界水平以下。”
這種疾病的早期診斷很重要，因為治療可以減輕癥狀和防止器官損害。因此，在臨床環境中，研究人員能夠采集血液樣本，并在5分鐘后就能知道病人是正在發展為紅斑狼瘡還是已經患病，這也是非常有趣的。
采集了血液樣本
狼瘡患者的研究是與奧爾胡斯大學醫院風濕病學系合作建立的，在奧爾胡斯大學醫院，生物醫學系的助理教授Anne Margrethe Troldborg聚集了丹麥最廣泛的狼瘡隊列之一。她對狼瘡患者的研究工作給了研究人員一個良好的開端，因為已經收集了患者和對照組的血液樣本——否則這項工作將需要幾年時間。
這項新技術有望在5-10年內成為奧胡斯大學醫院的臨床診斷工具。
專利技術
致病顆粒的發現使人們對該病發生的原因有了更好的了解。從長遠來看，這將有助于預防狼瘡的發展，并提高研究人員對遺傳和其他因素的認識。Kristian Juul Madsen和Thomas Vorup-Jensen教授一起為這項技術申請了專利，他們稱之為NIP-Q(納米尺度免疫活性蛋白定量)。
起初，這項專利只適用于分析狼瘡患者體內的蛋白質，但研究團隊希望這項技術也能用于檢測其他炎癥性疾病，如風濕性關節炎。
“在研究界，人們關注的焦點是炎癥性疾病如何導致血液中DNA的釋放，以及這個過程在一定程度上可以激活免疫系統。但通過對血液成分進行尺寸分析，我們獲得了全新的見解。看看我們如何利用新技術來發現顆粒大小和免疫反應之間的相關性是非常有趣的。”Thomas Vorup-Jensen說。
他解釋說，對醫生來說，做出精確的診斷并監測自身免疫性疾病的發展通常是困難的。這使得有關藥物的決定和測量其效果變得困難。
"然而，自身免疫疾病的費用繼續增加，這既是由于其發病率的增加，也是由于昂貴的新藥物的開發。因此，需要更好的測量方法，以便能夠以一種在衛生保健和衛生經濟學方面負責任的方式規范治療，”Thomas Vorup-Jensen說。
原文檢索：
“Characterization of DNA–protein complexes by nanoparticle tracking analysis and their association with systemic lupus erythematosus” by Kristian Juul-Madsen, Anne Troldborg, Thomas R. Wittenborn, Mads G. Axelsen, Huaying Zhao, Lasse H. Klausen, Stefanie Luecke, S?ren R. Paludan, Kristian Stengaard-Pedersen, Mingdong Dong, Holger J. M?ller, Steffen Thiel, Henrik Jensen, Peter Schuck, Duncan S. Sutherland, S?ren E. Degn and Thomas Vorup-Jensen, 27 July 2021, Proceedings of the National Academy of Sciences.
DOI: 10.1073/pnas.2106647118
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