帕金森病MPTP小鼠模型

發(fā)布時(shí)間：

2021-06-11

來源：

吉妮歐

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吉妮歐

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帕金森病MPTP小鼠模型研究表明，對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物和小鼠全身給予MPTP可導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的不可逆和選擇性變性。MPTP是一種能夠穿越血腦屏障的高度親脂性分子，通過星形膠質(zhì)細(xì)胞中MAO-B的表達(dá)轉(zhuǎn)化為親水性代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的產(chǎn)生導(dǎo)致ATP生成障礙，細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的產(chǎn)生，引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡。 ? Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic?neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca?et al. 2013) 可通過皮下或腹腔注射溶于水、鹽水或二甲基亞砜的MPTP來誘導(dǎo)小鼠PD。MTPT模型具有以下的特點(diǎn)： ·MPTP模型SNpc中DA神經(jīng)元的丟失和運(yùn)動(dòng)功能障礙與人PD的臨床情況相似。 ·MPTP小鼠模型可以用來測(cè)試許多不同類型的藥物的療效包括神經(jīng)元保護(hù)藥物。 ·小鼠模型可用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。 ·MPTP小鼠模型和人PD模型的一個(gè)顯著區(qū)別是沒有路易體。 ? Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul?et al. 2017) ? ? 為了測(cè)試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評(píng)估方法。我們提供的評(píng)估包括但不限于： ·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知、社會(huì)行為） ·DA神經(jīng)元的定量研究 ·DA終端的量化 ·炎癥標(biāo)記物分析（例如，細(xì)胞因子、趨化因子） ·基因表達(dá) ? 帕金森病模型帕金森病（PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)長(zhǎng)期退行性疾病，主要影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)。PD最重要的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（SN）的變性和紋狀體多巴胺（DA）的減少。黑質(zhì)中由α-突觸核蛋白（a-Syn）組成的Lewy小體也是PD的特征。此外，帕金森病的病理特性可影響大腦的其他部分，包括迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核、Meynert基底核、藍(lán)斑和下丘腦。以上病理改變共同構(gòu)成帕金森病運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀病程的發(fā)展。 Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra ? 動(dòng)物模型對(duì)于了解PD的詳細(xì)病理生理機(jī)制至關(guān)重要，且對(duì)于開發(fā)新穎的療法（包括藥物治療和對(duì)PD相關(guān)的神經(jīng)元系統(tǒng)具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物）都是至關(guān)重要的。迄今為止，已經(jīng)使用了各種PD模型，包括非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，嚙齒動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物。吉妮歐生物提供以下經(jīng)過驗(yàn)證的穩(wěn)定的PD動(dòng)物模型供客戶進(jìn)行帕金森病的相關(guān)研究。

帕金森病MPTP小鼠模型

研究表明，對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物和小鼠全身給予MPTP可導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的不可逆和選擇性變性。MPTP是一種能夠穿越血腦屏障的高度親脂性分子，通過星形膠質(zhì)細(xì)胞中MAO-B的表達(dá)轉(zhuǎn)化為親水性代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的產(chǎn)生導(dǎo)致ATP生成障礙，細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的產(chǎn)生，引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡。

Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca et al. 2013)

可通過皮下或腹腔注射溶于水、鹽水或二甲基亞砜的MPTP來誘導(dǎo)小鼠PD。MTPT模型具有以下的特點(diǎn)：

·MPTP模型SNpc中DA神經(jīng)元的丟失和運(yùn)動(dòng)功能障礙與人PD的臨床情況相似。

·MPTP小鼠模型可以用來測(cè)試許多不同類型的藥物的療效包括神經(jīng)元保護(hù)藥物。

·小鼠模型可用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。

·MPTP小鼠模型和人PD模型的一個(gè)顯著區(qū)別是沒有路易體。

Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and
TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul et al. 2017)

為了測(cè)試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評(píng)估方法。我們提供的評(píng)估包括但不限于：

·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知、社會(huì)行為）

·DA神經(jīng)元的定量研究

·DA終端的量化

·炎癥標(biāo)記物分析（例如，細(xì)胞因子、趨化因子）

·基因表達(dá)

帕金森病模型

帕金森病（PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)長(zhǎng)期退行性疾病，主要影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)。PD最重要的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（SN）的變性和紋狀體多巴胺（DA）的減少。黑質(zhì)中由α-突觸核蛋白（a-Syn）組成的Lewy小體也是PD的特征。此外，帕金森病的病理特性可影響大腦的其他部分，包括迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核、Meynert基底核、藍(lán)斑和下丘腦。以上病理改變共同構(gòu)成帕金森病運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀病程的發(fā)展。

Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra

動(dòng)物模型對(duì)于了解PD的詳細(xì)病理生理機(jī)制至關(guān)重要，且對(duì)于開發(fā)新穎的療法（包括藥物治療和對(duì)PD相關(guān)的神經(jīng)元系統(tǒng)具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物）都是至關(guān)重要的。迄今為止，已經(jīng)使用了各種PD模型，包括非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，嚙齒動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物。吉妮歐生物提供以下經(jīng)過驗(yàn)證的穩(wěn)定的PD動(dòng)物模型供客戶進(jìn)行帕金森病的相關(guān)研究。