骨關(guān)節(jié)炎模型
發(fā)布時(shí)間:
2021-06-11
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骨關(guān)節(jié)炎模型
骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種關(guān)節(jié)疾病,其特征是軟骨退化,關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥,軟骨下骨重塑和關(guān)節(jié)痛。為了模仿人類OA疾病的不同的病理情況,吉妮歐生物提供了各種模型,包括手術(shù)和化學(xué)誘導(dǎo)的嚙齒動(dòng)物模型。此外,我們會(huì)依據(jù)不同的評(píng)估方式來(lái)定制研究方案,以以滿足客戶特定的需求。
碘乙酸鈉誘導(dǎo)的OA模型
動(dòng)物關(guān)節(jié)內(nèi)注射碘乙酸鈉(MIA)是一種公認(rèn)有效的誘發(fā)OA方法,碘乙酸鈉是甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性的抑制劑,可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞死亡,從而產(chǎn)生軟骨損傷,其蛋白聚糖基質(zhì)丟失和功能性關(guān)節(jié)損傷與人OA的情況相似。
該模型的優(yōu)點(diǎn):
·在組織中觀察到的退行性變化可與ACLT方法相媲美。
·除了快速炎癥外,該模型在注射后約10天還表現(xiàn)出疼痛,使其作為相關(guān)藥物鎮(zhèn)痛效果測(cè)試最常用的OA模型。
·這種微創(chuàng)模型具有再現(xiàn)性高和操作方便的優(yōu)點(diǎn)。
Fig.1 Effect of vitamin C on articular cartilage of rat with MIA-induced OA. (Chiu et al. 2016)
提供藥效學(xué)評(píng)估:
·疼痛評(píng)估
·微型CT
·組織病理學(xué)
·生化分析
·免疫組織化學(xué)
·糖胺聚糖(GAGs)水平分析
手術(shù)誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎(OA)模型
用手術(shù)的方法使關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境變化,關(guān)節(jié)力學(xué)改變和關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥的結(jié)合作用誘導(dǎo)OA。這些方法創(chuàng)建的模型被認(rèn)為更適合代表人類的原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎(POA)。常用的手術(shù)誘發(fā)的OA模型包括前十字韌帶橫切術(shù)(ACLT),半月板或全部半月板切除術(shù),半月板內(nèi)側(cè)撕裂術(shù)(MMT)和卵巢切除術(shù)。這些模型關(guān)節(jié)炎病程短、急,使其成為短期研究的理想選擇。
Fig.1 Gait deficiency in tanezumab-treated MMT rats. (Labranche et al. 2017)
吉妮歐生物通過(guò)對(duì)OA動(dòng)物模型多年的相關(guān)研究與豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),為客戶提供以下OA手術(shù)誘導(dǎo)方式,以供客戶根據(jù)不同的研究方向做出最佳的選擇:
·大鼠前交叉韌帶橫斷(ACLT)模型
由于前交叉韌帶損傷而誘發(fā)的ACLT模型,這會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定,繼而導(dǎo)致PTOA。從技術(shù)上講,麻醉后要在皮膚上準(zhǔn)備局部殺菌劑,并在右膝蓋關(guān)節(jié)的側(cè)面橫向切開(kāi)皮膚。打開(kāi)關(guān)節(jié)囊后,用手術(shù)刀切開(kāi)大鼠前交叉韌帶。該模型適用于評(píng)估各種骨吸收抑制劑對(duì)關(guān)節(jié)炎的潛在療效。
·大鼠半月板撕裂(MMT)模型
通過(guò)橫切膝蓋內(nèi)側(cè)副韌帶可實(shí)現(xiàn)動(dòng)物的MMT模型。這些動(dòng)物在手術(shù)后的7-14天內(nèi)顯示關(guān)節(jié)不穩(wěn)定和脛骨軟骨損傷,且能引起關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖丟失,軟骨細(xì)胞變性和基質(zhì)丟失等關(guān)節(jié)病變。該模型可用于評(píng)估潛在藥物的療效。
吉妮歐生物提供藥效學(xué)評(píng)估:
·步態(tài)分析
·臨床評(píng)估
·組織病理學(xué)評(píng)估
·免疫組織化學(xué)分析
·細(xì)胞因子/趨化因子分析
·微型CT
·疼痛評(píng)估
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