骨關節(jié)炎模型
發(fā)布時間:
2021-06-11
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骨關節(jié)炎模型
骨關節(jié)炎(OA)是一種關節(jié)疾病,其特征是軟骨退化,關節(jié)內炎癥,軟骨下骨重塑和關節(jié)痛。為了模仿人類OA疾病的不同的病理情況,吉妮歐生物提供了各種模型,包括手術和化學誘導的嚙齒動物模型。此外,我們會依據(jù)不同的評估方式來定制研究方案,以以滿足客戶特定的需求。
碘乙酸鈉誘導的OA模型
動物關節(jié)內注射碘乙酸鈉(MIA)是一種公認有效的誘發(fā)OA方法,碘乙酸鈉是甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性的抑制劑,可誘導軟骨細胞死亡,從而產(chǎn)生軟骨損傷,其蛋白聚糖基質丟失和功能性關節(jié)損傷與人OA的情況相似。
該模型的優(yōu)點:
·在組織中觀察到的退行性變化可與ACLT方法相媲美。
·除了快速炎癥外,該模型在注射后約10天還表現(xiàn)出疼痛,使其作為相關藥物鎮(zhèn)痛效果測試最常用的OA模型。
·這種微創(chuàng)模型具有再現(xiàn)性高和操作方便的優(yōu)點。
Fig.1 Effect of vitamin C on articular cartilage of rat with MIA-induced OA. (Chiu et al. 2016)
提供藥效學評估:
·疼痛評估
·微型CT
·組織病理學
·生化分析
·免疫組織化學
·糖胺聚糖(GAGs)水平分析
手術誘導的骨關節(jié)炎(OA)模型
用手術的方法使關節(jié)內環(huán)境變化,關節(jié)力學改變和關節(jié)內炎癥的結合作用誘導OA。這些方法創(chuàng)建的模型被認為更適合代表人類的原發(fā)性骨關節(jié)炎(POA)。常用的手術誘發(fā)的OA模型包括前十字韌帶橫切術(ACLT),半月板或全部半月板切除術,半月板內側撕裂術(MMT)和卵巢切除術。這些模型關節(jié)炎病程短、急,使其成為短期研究的理想選擇。
Fig.1 Gait deficiency in tanezumab-treated MMT rats. (Labranche et al. 2017)
吉妮歐生物通過對OA動物模型多年的相關研究與豐富的實踐經(jīng)驗,為客戶提供以下OA手術誘導方式,以供客戶根據(jù)不同的研究方向做出最佳的選擇:
·大鼠前交叉韌帶橫斷(ACLT)模型
由于前交叉韌帶損傷而誘發(fā)的ACLT模型,這會導致關節(jié)腔內環(huán)境不穩(wěn)定,繼而導致PTOA。從技術上講,麻醉后要在皮膚上準備局部殺菌劑,并在右膝蓋關節(jié)的側面橫向切開皮膚。打開關節(jié)囊后,用手術刀切開大鼠前交叉韌帶。該模型適用于評估各種骨吸收抑制劑對關節(jié)炎的潛在療效。
·大鼠半月板撕裂(MMT)模型
通過橫切膝蓋內側副韌帶可實現(xiàn)動物的MMT模型。這些動物在手術后的7-14天內顯示關節(jié)不穩(wěn)定和脛骨軟骨損傷,且能引起關節(jié)軟骨蛋白聚糖丟失,軟骨細胞變性和基質丟失等關節(jié)病變。該模型可用于評估潛在藥物的療效。
吉妮歐生物提供藥效學評估:
·步態(tài)分析
·臨床評估
·組織病理學評估
·免疫組織化學分析
·細胞因子/趨化因子分析
·微型CT
·疼痛評估
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