乙型肝炎病毒（HBV）改變你的基因 影響肝臟細(xì)胞的染色體可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌
發(fā)布時間：
2021-12-02
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根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界約有2.4億人感染了乙型肝炎病毒（HBV）。這種病毒不僅會影響肝臟細(xì)胞的染色體，甚至可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌。
最近，《自然-通訊》的一項研究發(fā)現(xiàn)HBV悄悄促進癌細(xì)胞生長和存活的線索，這些病毒會在腫瘤發(fā)育早期將自身DNA整合到肝細(xì)胞中，促成肝細(xì)胞增殖異常。這種對正常細(xì)胞DNA的破壞行為，最早可能在癌癥確診21年前就發(fā)生了。
研究者從全基因組泛癌分析計劃的樣本庫中獲取了296份肝細(xì)胞癌樣本數(shù)據(jù)。通過與正常的血液樣本比較，他們發(fā)現(xiàn)51份腫瘤樣本出現(xiàn)了HBV的DNA，所有的病毒整合事件發(fā)生了148次。
分析結(jié)果顯示，病毒DNA的整合是隨機的，可以發(fā)生在任何一條染色體上。在所有的整合事件中，發(fā)生頻率最高的是染色體5p的TERT基因，有11次直接發(fā)生在TERT基因上，9次發(fā)生在基因的上游。
▲HBV的基因有可能整合到任意的位置（圖片來源：參考資料[2]）
過往的許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，TERT基因發(fā)生突變與多種癌癥風(fēng)險升高有關(guān)，該基因的異常會損傷細(xì)胞維持端粒的正常工作，最終造成DNA損傷。新研究再次證實，TERT基因也是HBV最主要的整合靶標(biāo)。
其他被HBV整合修改的癌基因（基因編碼區(qū)和附近）還包括KMT2B以及CCNE1，這兩個基因則位于染色體19q。
除了直接插入基因，HBV還有可能造成更嚴(yán)重的大片段基因丟失，23份腫瘤的基因出現(xiàn)了這一狀況，研究推測這種大面積基因缺失也是促成癌癥發(fā)展的重要原因。
而進一步的分析發(fā)現(xiàn)，這種病毒整合事件基本都在腫瘤發(fā)展早期就出現(xiàn)了，甚至可以追溯到患者確診肝細(xì)胞癌的很多年前。其中有一份樣本更是驚人，患者在確診癌癥21年前，樣本10號染色體就出現(xiàn)了HBV重組，并且伴隨有端粒區(qū)域丟失現(xiàn)象。
這種端粒缺失現(xiàn)象在HBV重組過程中常常發(fā)生，研究指出，這會導(dǎo)致一些抑癌基因功能受損，比如關(guān)鍵的抑癌基因TP53可能因此丟失掉一條拷貝，而另一條拷貝也有可能出現(xiàn)突變。如此一來，失去了抑癌基因的保護，細(xì)胞癌變的風(fēng)險將顯著提升。
▲抑癌基因可能受損（圖片來源：參考資料[2]）
總體來看，光出現(xiàn)端粒缺失的23份肝細(xì)胞癌樣本中，就有大約244種被列為和抑癌相關(guān)的基因出現(xiàn)了缺失，或者成為了功能缺失基因。而根據(jù)癌癥基因記錄（CancerGene Census）數(shù)據(jù)庫，37%的這些基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)和肝細(xì)胞癌有關(guān)。
HBV作為為數(shù)不多能與癌癥確立聯(lián)系的病毒，已經(jīng)被確定能夠在基因組上引發(fā)大片段的損傷。下一步，研究將關(guān)注這種病毒會對非癌變組織造成哪些長久影響。
注：原文有刪減
參考資料：
[1] Hepatitis B virus can trigger geneticchanges in liver cells years before cancer diagnosis. Retrieved Nov 29th,2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-hepatitis-virus-trigger-genetic-liver.html
[2] Eva G. ?lvarez et al, Aberrantintegration of Hepatitis B virus DNA promotes major restructuring of humanhepatocellular carcinoma genome architecture, Nature Communications (2021).DOI: 10.1038/s41467-021-26805-8
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