抗神經(jīng)激肽-1受體藥物治療結(jié)直腸癌的新機(jī)制并診治中提供新靶點(diǎn)和新藥物

發(fā)布時(shí)間：

2021-12-17

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浙江理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院教授付彩云課題組發(fā)現(xiàn)抗神經(jīng)激肽—1 受體藥物治療結(jié)直腸癌的新機(jī)制，并揭示其在結(jié)直腸癌化療增敏和逆轉(zhuǎn)化療耐藥中的功能作用

　　浙江理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院教授付彩云課題組發(fā)現(xiàn)抗神經(jīng)激肽—1 受體藥物治療結(jié)直腸癌的新機(jī)制，并揭示其在結(jié)直腸癌化療增敏和逆轉(zhuǎn)化療耐藥中的功能作用。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。
　　結(jié)直腸癌目前標(biāo)準(zhǔn)療法包括手術(shù)、化療和放療，患者 5 年相對生存率為 65%，但 IV 期患者的 5 年相對生存率則下降到 12%。（關(guān)于人各類直腸癌細(xì)胞，點(diǎn)擊這里查閱）
　　結(jié)直腸癌臨床治療一直存在著高效特異靶向藥物稀缺、化療藥物有效率低且毒副作用大以及化療耐藥性逆轉(zhuǎn)等問題，嚴(yán)重制約了患者預(yù)后的改善。因此，了解結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制和開發(fā)新療法是臨床的迫切需求。
　　團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，臨床用來治療化療后惡心和嘔吐的神經(jīng)激肽受體 1（NK-1R）拮抗劑在體外和體內(nèi)均能誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，其分子機(jī)制是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、ERK 信號失活以及下游 c-Myc 蛋白降解介導(dǎo)的，且內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號軸激活介導(dǎo)細(xì)胞毒性的新機(jī)制有助于增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞的化療敏感性和逆轉(zhuǎn)化療耐藥性。
　　這些發(fā)現(xiàn)拓展了學(xué)術(shù)界對 NK-1R 介導(dǎo)的 GPCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)下游分子事件的認(rèn)識，為結(jié)直腸癌診治提供了新靶點(diǎn)和新藥物，也為臨床通過將阿瑞匹坦 “老藥新用” 惠及結(jié)直腸癌新發(fā)及復(fù)發(fā)耐藥的患者提供了理論基礎(chǔ)。