血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細胞反應的影響很小
發布時間：
2022-01-20
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全球在慢性丁肝病毒感染治療方面，以往還沒有專門的藥物，直到病毒進入抑制劑Hepcludex在歐洲上市后填補了HDV藥物治療空白。接下來，我們來了解一下，在HEP DART 2021大會上，研究人員介紹了有關HDV未來治療方法。
乙肝HEPDART2021大會，介紹丁肝未來藥物前景，及HBV小鼠模型研究
一、HDV未來治療方法
來自巴黎大學肝病學教授Tarik Asselah介紹，丁肝病毒是一種缺陷病毒，需要乙肝病毒（HBV）才能完成其完整的復制周期。HDV是一種小型的嗜肝RNA病毒，全世界約有15至2500萬人患有慢性丁肝感染（CHD）。然而，可能低估了HDV的患病率，篩查方法經常不夠用。
HDV感染在全球幾個地區仍然流行，包括中非和西非、地中海盆地、中東、東歐、北亞、東南亞的某些地區和南美洲的亞馬遜盆地。減少HDV感染的最佳預防方法是提高覆蓋率預防性乙肝疫苗。HDV感染可能由HBV-HDV合并感染或重復感染引起，而后者通常將更為嚴重。與單純HBV感染相比，CHD與更高的肝硬化和肝細胞癌（HCC）風險相關。
在治療CHD藥物方面，通過聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療受到一定的限制，這些限制包括只能實現中等療效（20%）和相關不良反應。進入抑制劑布列維特（BLV，Hepcludex）最近以每日2毫克劑量皮下注射的給藥方式在歐洲獲批上市，適用于治療患有代償性肝病和HDV病毒血癥陽性的成人CHD患者。
Tarik Asselah教授認為，BLV可以單獨給藥或與PEG-IFNα聯合給藥。其他有前景的新療法，例如，IFN λ (IFNλ)（免疫調節劑）、lonafarnib（異戊二烯化抑制劑）和核酸聚合物（HBsAg 釋放抑制劑），它們都可能成為未來CHD有希望的治療方法。
二、血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細胞反應的影響很小
HEP DART 2021大會上，另有一項研究是在動物模型中完成的，來自意大利米蘭圣拉斐爾科學研究所 (IRCCS)和美國吉利德科學公司等研究人員發表了一項研究，即血清 HBsAg 清除對 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 細胞反應的影響很小。
研究人員介紹，從慢性HBV感染患者的循環中抗體介導的乙肝表面抗原（HBsAg）清除（即血清轉換）通過與HBV特異性T細胞反應增加有關。然而，尚未確定血清HBsAg水平與肝內CD8+T細胞受損之間的因果關系。
通過使用循環HBsAg耗盡的HBV復制能力轉基因小鼠，作為HBV特異性CD8+T細胞的受體，通過自發血清轉化或治療性單克隆抗體解決了這個問題。令人驚訝的是，在本研究中，研究人員發現血清 HBsAg 清除對進行肝內啟動的 HBV 特異性幼稚 CD8+ T 細胞的擴增影響很小。它不會改變它們變得功能失調的傾向，也不會增強基于 IL-2 的免疫治療策略以增強其抗病毒功能的能力。
總之，研究結果表明，循環 HBsAg 清除不會改善體內 HBV 特異性 CD8+ T 細胞反應，并且可能對慢性 HBV 感染的治療具有重要意義。
小番健康結語：以上兩項研究，包括巴黎大學肝病學教授Tarik Asselah介紹未來丁肝新療法的前景和一項小鼠模型研究結果。CHD相較于單純HBV感染有著更高的肝硬化、肝癌發生風險，與此同時，以往全球也低估了HDV的患病率，往往用來篩查HDV的方法不足。
乙肝病毒是一種DNA病毒，而丁肝病毒是一種有缺陷的RNA病毒，需要建立在乙肝病毒感染的基礎上才能夠實現HDV周期。因此，針對HDV藥物空白，除了美國吉利德科學的Hepcludex外（已在歐洲三國上市，即將在美國申請新藥上市），還有一些HDV新療法，包括新型免疫調節劑、lonafarnib（Eiger BioPharmaceuticals公司研發）和乙肝表面抗原抑制劑（因為HDV往往建立在HBV-HDV合并或重復感染基礎）。
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