注射mRNA成功重編碼T細胞導致心臟纖維化明顯減少 心衰小鼠心臟大小與功能也修復至接近正常
發(fā)布時間：
2022-01-25
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心肌纖維化作為心衰的重要誘導因素，是由中重度冠狀動脈粥樣硬化性狹窄所引起的心肌纖維持續(xù)性和反復加重的心肌缺血、缺氧病變，全球每年有數十萬人死于心肌纖維化導致的疾病。既往通過CAR-T細胞治療心肌纖維化相關疾病時，由于該細胞在體內能存活數月甚至數年并持續(xù)攻擊全身范圍的成纖維細胞，從而導致傷口難以愈合，這大大限制了CAR-T療法對心肌纖維化的治療。
近期，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究團隊創(chuàng)新性地利用一次mRNA注射，實現(xiàn)心衰小鼠體內生成CAR-T細胞，成功修復其心臟功能。該團隊將mRNA封裝在氣泡狀的微型脂質納米顆粒中，類似于采用mRNA疫苗的方式注射至小鼠體內，進而被封裝的mRNA分子將被T細胞捕獲，使得T細胞獲得特異性靶向攻擊心肌成纖維細胞的能力。實際上mRNA并未整合到T細胞的DNA上，因此具有攻擊性的T細胞只能存活幾天，隨后，T細胞恢復正常，不再保留對成纖維細胞的攻擊性。
該研究顯示，盡管攻擊性的持續(xù)時間短暫，但注射mRNA成功重編碼了一群T細胞，導致心臟纖維化明顯減少，心衰小鼠的心臟大小與功能也修復至接近正常的狀態(tài)。這項研究首創(chuàng)性地開發(fā)了一種更加可控、效果持續(xù)時間更短的免疫療法，為心衰患者的治療提供了新思路。
相關研究結果于1月6日以“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury”為題發(fā)表在《Science》雜志封面文章中。
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