circROBO1/KLF5/FUS正反饋環對BC肝轉移至關重要
發布時間：
2022-02-17
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作為女性最常見的癌癥類型，乳腺癌(BC)是全球女性癌癥相關死亡的主要原因。BC主要通過循環轉移到肺、骨、肝和腦。肝臟是BC轉移的第三常見器官部位，50%的BC患者發生肝轉移，而轉移是全世界癌癥相關死亡的主要原因。越來越多的研究表明，環狀RNA與許多癌癥的癌變和轉移有關。然而，circRNA在BC肝轉移中的生物學機制仍然非常模糊。
近日，中山大學癌癥研究中心的研究人員在Molecular Cancer雜志上發表了題為“The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin”的文章，該研究證實了circROBO1通過circROBO1/KLF5（Krüppel樣因子）/FUS反饋環促進BC的癌變和肝轉移，通過抑制BECN1(一種抑癌基因)的轉錄抑制絲狀肌動蛋白結合蛋白抗體(afadin)的選擇性自噬。
在本研究中，研究者首先通過RNA測序從三對原發性BC和轉移性肝部位鑒定了circROBO1（ROBO1的一種環狀RNA）。通過熒光原位雜交技術（FISH）檢測和實時熒光定量（RT-qPCR）驗證circROBO1的存在和表達。另外circROBO1的致癌作用在體外和體內都得到了證實。
在本研究中，研究者證明了circROBO1在BC源性肝轉移中表達上調，并與不良預后相關(推薦閱讀：YMB-1人乳腺癌細胞、M4A4人乳腺癌細胞、JC小鼠乳腺癌細胞)。circROBO1的敲低顯著抑制了BC細胞的增殖、遷移和侵襲，而過表達circROBO1則表現出相反的效果。此外，在體內過表達circROBO1可促進腫瘤生長和肝轉移。進一步研究發現，circROBO1可以通過海綿吸波miR-217-5p上調KLF5，使KLF5激活FUS的轉錄，從而促進circROBO1的反向剪接。因此，形成了一個由circROBO1/KLF5/FUS組成的正反饋回路。更重要的是，研究者還發現circROBO1通過上調KLF5抑制afadin的選擇性自噬。
circROBO1/KLF5/FUS反饋回路介導afadin選擇性自噬抑制的機制圖
綜上所述，研究者們證實了circROBO1/KLF5/FUS正反饋環對BC肝轉移至關重要。研究者首次描述了afadin的反饋回路和選擇性自噬之間的相互作用，認為circROBO1可能是潛在乳腺癌預后標志物和治療靶點，為circROBO1在轉移中的作用機制提供了更深入的理解。
參考文獻
Zehao Wang et al. The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin. Mol Cancer. 2022 Jan 24;21(1):29. doi: 10.1186/s12943-022-01498-9.
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