常用于構(gòu)建肝癌模型的動物有幾種你知道嗎？不同動物造模方法詳細(xì)介紹
發(fā)布時間：
2022-02-21
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一、常用于構(gòu)建肝癌模型的動物模型
1.1 小鼠
小鼠與人類在基因水平上高度同源，是復(fù)制人類疾病和研究基因功能的常選動物。選用小鼠作為PHC模型的優(yōu)點是：
(1)實驗成本低；
(2)生存率高，飼養(yǎng)方便；
(3)可以形成各種實驗用近交系，遺傳性狀穩(wěn)定，利于實驗重復(fù)。
常選用誘發(fā)型、移植型、轉(zhuǎn)基因型的造模方法對BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠、KM小鼠進(jìn)行造模。裸鼠是由BALB/c近交系小鼠基因突變而來，最主要的特點是沒有胸腺，不排斥異種動物的組織，多用移植型造模方法進(jìn)行造模。
1.2 大鼠
大鼠的基因序列、全基因組與人類相似，抗病力強，對外界環(huán)境的適應(yīng)力強，存活率高，動物器官、組織也較小鼠大，方便后期實驗標(biāo)本的觀察與統(tǒng)計。體型適中，可以提供足夠的實驗分析所需要的血液、體液樣本，易于實驗操作。另外大鼠肝臟再生能力強，切除60%~70%的肝葉仍有再生能力，適合肝臟相關(guān)疾病的研究。大鼠自發(fā)型腫瘤的發(fā)生率低，多選用誘發(fā)型的造模方法，如二乙基亞硝胺(DEN)聯(lián)合CCl4對SD大鼠、Wistar大鼠、F344大鼠等進(jìn)行肝癌造模。
1.3 兔
兔是目前少有的大型肝癌動物模型，通過移植接種VX2瘤株，誘導(dǎo)肝癌的發(fā)生[7]。新西蘭或日本大白兔是目前常用的兩個兔類品種，主要用于肝外或肝同種移植型的肝癌模型研究。
兔的肝癌模型具有：
(1)模型成型快，造模方法簡單易操作；
(2)造模成功后的腫瘤類型和人類巨塊型肝癌腫瘤類似，可較好的還原人類巨塊型肝癌發(fā)病過程；
(3)造模周期短，價格低廉，模型存活率高；
(4)兔體型大，可接種的部位廣泛，肝、腎臟等部位都可以接種。
然而兔VX2肝癌模型易發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴散，對單純研究PHC存在一定的影響。
1.4 樹鼩
樹鼩在生理、生化和解剖學(xué)等生物學(xué)特性方面與人類有很高的相似性，用樹鼩建立肝癌模型進(jìn)行肝癌病因和發(fā)病方面的研究，有著其他動物不可代替的優(yōu)勢。
選用樹鼩作為PHC模型的優(yōu)點為：
(1)對肝炎病毒有易感性，可以模擬人類感染HBV后發(fā)展至肝癌的發(fā)病過程，為研究HBV與肝癌發(fā)病的關(guān)系提供了一個很好的實驗?zāi)Ｐ停?br />
(2)進(jìn)化水平高，新陳代謝和機體解剖比鼠類動物更接近與人。但樹鼩產(chǎn)仔少、膽小、易受驚嚇，在一定程度上影響其推廣。
目前造模常用的樹鼩品系為：樹鼩瑤山亞種(Tupaia belangeri tonquinia)、樹鼩滇西亞種(Tupaia belangeri chinensis)。
1.5 土撥鼠
土撥鼠是目前在HBV研究中應(yīng)用廣泛的模型動物。
選用土撥鼠作為PHC模型的優(yōu)點為：
(1)土撥鼠肝炎病毒(WHV)與HBV的核苷酸同源性達(dá)到60%以上；
(2)土撥鼠感染W(wǎng)HV后的免疫反應(yīng)類型和強度也與人感染HBV高度相似；
(3)壽命可達(dá)10年之久，在制備慢性HBV感染的動物模型中具有獨特優(yōu)勢。
雖然沒有肝硬化和腹水的階段，但對模擬病毒感染、肝癌的后續(xù)發(fā)展以及對病毒和腫瘤的免疫反應(yīng)都有極高的研究價值，多用于抗病毒藥物的篩選、免疫學(xué)研究等。
1.6 斑馬魚
斑馬魚作為PHC模型有以下優(yōu)點：
(1)與人類基因高度同源；
(2)肝細(xì)胞的組成、功能等與人類相似；
(3)生長發(fā)育迅速，產(chǎn)卵快，易于大規(guī)模飼養(yǎng)；
(4)透明性胚胎，易于觀察腫瘤進(jìn)展。
目前多采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)對斑馬魚進(jìn)行肝癌模型的構(gòu)建，如xmrk/kras或myc基因突變的轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型等，多用于候選基因與藥物靶標(biāo)的篩選工作。
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