從HBV小鼠動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)全面了解乙肝新型免疫療法一領(lǐng)域藥研特點(diǎn)

發(fā)布時(shí)間：

2022-03-01

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作者：

吉妮歐

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和預(yù)防性乙肝疫苗不同，研發(fā)治療性疫苗的目的是用于治療而不是預(yù)防HBV感染。治療性疫苗的作用機(jī)制是誘導(dǎo)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)

　　和預(yù)防性乙肝疫苗不同，研發(fā)治療性疫苗的目的是用于治療而不是預(yù)防HBV感染。治療性疫苗的作用機(jī)制是誘導(dǎo)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)。

　　乙肝新型免疫療法前瞻，通過(guò)新藥T101，全面了解這一領(lǐng)域藥研特點(diǎn)
　　今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)已有一款治療性疫苗T101暫停臨床開發(fā)。T101是一種病毒載體疫苗，是TG1050的有效對(duì)應(yīng)物。TG1050（T101）是法國(guó)TRANSGENE公司和我國(guó)天士力創(chuàng)世杰公司合作開發(fā)的治療性乙肝疫苗項(xiàng)目。
　　從藥物設(shè)計(jì)特點(diǎn)看，TG1050是一種由三種HBV抗原組成的免疫治療性疫苗，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗原（HBcAg）以及聚合酶。從臨床前HBV小鼠動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)看，當(dāng)注射T1050到HBV感染小鼠模型后，1050可以誘導(dǎo)HBV特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并導(dǎo)致HBVDNA和HBsAg水平的顯著下降！
　　以上這些抗病毒作用還在注射1050后的持續(xù)長(zhǎng)達(dá)1年。

　　因此，TG1050在早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，初步證明具有良好療效。該治療性疫苗進(jìn)入第1期在慢性乙肝受試者中進(jìn)行的臨床研究，無(wú)論單次還是多次劑量給予T101，乙肝受試者均表現(xiàn)良好安全性和耐受性，并且相較于基線HBsAg有所下降，隨后進(jìn)入第2期評(píng)價(jià)T101+核苷類藥物治療慢性乙肝的臨床研究；
　　在這項(xiàng)2期研究中，研究人員重點(diǎn)關(guān)注T101有效性，結(jié)果表明，T101+核苷類藥物組與單獨(dú)使用核苷類藥物組的HBsAg相較于基線下降之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，簡(jiǎn)單地講，就是這款病毒載體疫苗聯(lián)合核苷類藥物對(duì)乙肝表面抗原水平的影響非常有限！這種組合療法和現(xiàn)有核苷類對(duì)HBsAg的影響差異不大。因此，T101的后續(xù)研究已暫停。
　　另一款在研的乙肝病毒載體疫苗是AIC649，已有較長(zhǎng)時(shí)間未更新HBV臨床開發(fā)進(jìn)展（AIC649已轉(zhuǎn)向其他疾病藥物開發(fā)）。TG1050和AIC649具有相似的開發(fā)特點(diǎn)，并且它們都在感染HBV動(dòng)物模型中得到了積極試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所以，之前也曾經(jīng)提及，新藥研發(fā)存在許多不確定性，很多化合物在早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了理想積極的數(shù)據(jù)，并不表示在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)，也同樣證明其兼具安全性和有效性優(yōu)勢(shì)！

　　吉妮歐結(jié)語(yǔ)：治療性乙肝疫苗可以歸類為新型乙肝免疫療法，這一類新藥開發(fā)和新型免疫調(diào)節(jié)劑略有區(qū)別。

　　全球在長(zhǎng)久以來(lái)的科學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，DNA疫苗具有良好的安全性特征，可以重復(fù)使用或與病毒載體結(jié)合使用。開發(fā)治療性乙肝疫苗又可以細(xì)分成DNA疫苗、病毒載體疫苗（TG101）、HBsAg-HBcAg復(fù)合疫苗、HBcAg疫苗和HBsAg-preS疫苗，全球正在開發(fā)或已終止的乙肝新藥項(xiàng)目多數(shù)可以從中找到。
　　正如開篇介紹，開發(fā)治療性乙肝疫苗的目的是誘導(dǎo)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，激活體液免疫。到目前為止，在這方面做得比較好的就是病毒載體疫苗，像是T101第1期臨床研究結(jié)論，就指向它能夠激活特定的T細(xì)胞反應(yīng)。
　　和其他在研乙肝創(chuàng)新藥的開發(fā)進(jìn)程相似，治療性乙肝疫苗也很難實(shí)現(xiàn)單一療法功能性治愈HBV，目前這一大類候選藥物也需要聯(lián)合核苷類藥物以期望實(shí)現(xiàn)更高目標(biāo)！

　　延伸閱讀：什么是病毒載體疫苗？
　　它主要生成抗原的遺傳物質(zhì)，再利用載體運(yùn)送到人體，隨后讓人體的細(xì)胞生成相應(yīng)抗原來(lái)激活機(jī)體免疫反應(yīng)。這種技術(shù)的好處是它是在模擬真正的病毒進(jìn)入機(jī)體的復(fù)制方式，但它在進(jìn)入機(jī)體之后只會(huì)復(fù)制出大量抗原，而這些抗原又會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)！因此，這種新技術(shù)運(yùn)送的不是真正的病毒，因此不存在任何致病性，這就是上面提到這一類新藥研發(fā)具備良好安全性的理由。