CDK6在多發(fā)性骨髓瘤治療耐藥性的形成中起關(guān)鍵作用

發(fā)布時(shí)間：

2022-03-03

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多發(fā)性骨髓瘤是一種影響“漿細(xì)胞”的癌癥，漿細(xì)胞是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的一種免疫細(xì)胞。這種癌癥會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致腎臟損傷，并削弱骨骼，從而導(dǎo)致骨折

　　多發(fā)性骨髓瘤是一種影響“漿細(xì)胞”的癌癥，漿細(xì)胞是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的一種免疫細(xì)胞。這種癌癥會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致腎臟損傷，并削弱骨骼，從而導(dǎo)致骨折。（推薦閱讀：FO小鼠骨髓瘤細(xì)胞、U266人骨髓瘤細(xì)胞、LP-1人多發(fā)性骨髓瘤、MM1S骨髓瘤細(xì)胞株）
　　于有了新的治療方法，平均存活率大大提高。這些藥物包括來那度胺和波馬度胺，這些藥物通常能成功地迫使癌癥緩解。然而，在幾乎所有的情況下，癌癥對(duì)這些藥物的敏感性將越來越低，這意味著它會(huì)產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)癌癥最終恢復(fù)生長，盡管治療，病人的預(yù)后很差。
　　柏林的一個(gè)跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)利用蛋白質(zhì)組學(xué)方法的最新改進(jìn)，破譯了一種可能導(dǎo)致這種復(fù)發(fā)的以前未知的機(jī)制。“我們能夠證明，一旦癌癥對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性，促進(jìn)細(xì)胞分裂的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)器CDK6的生成量就會(huì)特別高，”該研究的兩位共同負(fù)責(zé)人之一、本杰明·富蘭克林大學(xué)血液學(xué)、腫瘤學(xué)和癌癥免疫學(xué)系的揚(yáng)·克倫克教授解釋說。“根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為CDK6抑制可能代表了復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的一種新治療方法。”

　　盡管進(jìn)行了廣泛的DNA測序研究，但多發(fā)性骨髓瘤的治療耐藥性很少與基因水平的變化有關(guān)，如基因突變或基因缺失。該研究的第二位共同負(fù)責(zé)人、MDC和波黑蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)負(fù)責(zé)人菲利普·梅廷斯博士說：“這表明，癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的改變（解釋這種復(fù)發(fā)）必須發(fā)生在不同的水平上。癌細(xì)胞的生長潛能也可能受到蛋白質(zhì)水平上的各種控制手段的影響。在這里，我們觀察到了與蛋白質(zhì)CDK6相關(guān)的這種效應(yīng)。”研究人員采用了尖端的質(zhì)譜技術(shù)，以確定蛋白質(zhì)水平的變化是否是導(dǎo)致癌癥對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性的原因。使用多發(fā)性骨髓瘤患者復(fù)發(fā)前后的樣本，研究人員能夠量化6000多種不同的蛋白質(zhì)。
　　過比較復(fù)發(fā)前后收集的癌細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)后，一系列蛋白質(zhì)的濃度或高或低。通過統(tǒng)計(jì)和生物信息學(xué)分析，研究人員能夠?qū)⑦@些影響的大部分追溯到一種蛋白質(zhì)：細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6，或稱CDK6，一種控制細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞分裂階段的酶。
　　作為第一步，研究人員利用細(xì)胞培養(yǎng)證明CDK6在多發(fā)性骨髓瘤治療耐藥性的形成中起關(guān)鍵作用。該研究的第一作者、本杰明·富蘭克林大學(xué)血液學(xué)、腫瘤學(xué)和癌癥免疫學(xué)系的研究員多拉·吳解釋說：“當(dāng)我們?nèi)藶樵黾优囵B(yǎng)的骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)CDK6的數(shù)量時(shí)，它們就失去了對(duì)來那度胺和泊馬度胺藥物的敏感性。然而，當(dāng)我們還添加了CDK6抑制劑時(shí)，藥物再次生效，癌細(xì)胞死亡。這表明CDK6抑制劑至少可以部分逆轉(zhuǎn)骨髓瘤細(xì)胞的治療耐藥性。”