CDK6在多發性骨髓瘤治療耐藥性的形成中起關鍵作用
發布時間：
2022-03-03
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多發性骨髓瘤是一種影響“漿細胞”的癌癥，漿細胞是在骨髓中發現的一種免疫細胞。這種癌癥會削弱免疫系統，導致腎臟損傷，并削弱骨骼，從而導致骨折。（推薦閱讀：FO小鼠骨髓瘤細胞、U266人骨髓瘤細胞、LP-1人多發性骨髓瘤、MM1S骨髓瘤細胞株）
于有了新的治療方法，平均存活率大大提高。這些藥物包括來那度胺和波馬度胺，這些藥物通常能成功地迫使癌癥緩解。然而，在幾乎所有的情況下，癌癥對這些藥物的敏感性將越來越低，這意味著它會產生耐藥性。當癌癥最終恢復生長，盡管治療，病人的預后很差。
柏林的一個跨學科研究團隊利用蛋白質組學方法的最新改進，破譯了一種可能導致這種復發的以前未知的機制。“我們能夠證明，一旦癌癥對治療產生耐藥性，促進細胞分裂的細胞周期調節器CDK6的生成量就會特別高，”該研究的兩位共同負責人之一、本杰明·富蘭克林大學血液學、腫瘤學和癌癥免疫學系的揚·克倫克教授解釋說。“根據我們的數據，我們認為CDK6抑制可能代表了復發性多發性骨髓瘤的一種新治療方法。”
盡管進行了廣泛的DNA測序研究，但多發性骨髓瘤的治療耐藥性很少與基因水平的變化有關，如基因突變或基因缺失。該研究的第二位共同負責人、MDC和波黑蛋白質組學平臺負責人菲利普·梅廷斯博士說：“這表明，癌細胞內發生的改變（解釋這種復發）必須發生在不同的水平上。癌細胞的生長潛能也可能受到蛋白質水平上的各種控制手段的影響。在這里，我們觀察到了與蛋白質CDK6相關的這種效應。”研究人員采用了尖端的質譜技術，以確定蛋白質水平的變化是否是導致癌癥對治療產生耐藥性的原因。使用多發性骨髓瘤患者復發前后的樣本，研究人員能夠量化6000多種不同的蛋白質。
過比較復發前后收集的癌細胞，研究人員發現，在復發后，一系列蛋白質的濃度或高或低。通過統計和生物信息學分析，研究人員能夠將這些影響的大部分追溯到一種蛋白質：細胞周期蛋白依賴性激酶6，或稱CDK6，一種控制細胞進入細胞周期的細胞分裂階段的酶。
作為第一步，研究人員利用細胞培養證明CDK6在多發性骨髓瘤治療耐藥性的形成中起關鍵作用。該研究的第一作者、本杰明·富蘭克林大學血液學、腫瘤學和癌癥免疫學系的研究員多拉·吳解釋說：“當我們人為增加培養的骨髓瘤細胞內CDK6的數量時，它們就失去了對來那度胺和泊馬度胺藥物的敏感性。然而，當我們還添加了CDK6抑制劑時，藥物再次生效，癌細胞死亡。這表明CDK6抑制劑至少可以部分逆轉骨髓瘤細胞的治療耐藥性。”
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